Відомо, що в осіб із генетично обумовленою недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази еритроцитів у відповідь на призначення деяких протималярійних препаратів може розвиватися гемоліз еритроцитів. Як називається цей прояв атипових реакцій на лікарські засоби?

Чому це правильна відповідь

Ідіосинкразія є фармакогенетично зумовленою атиповою реакцією на лікарський засіб, яка виникає внаслідок вродженого дефекту певного ферменту чи метаболічного шляху і проявляється лише у невеликої частини популяції з відповідним генетичним поліморфізмом. У даному випадку недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (Г6ФД) еритроцитів — Х-зчеплена рецесивна мутація, що призводить до зниження здатності еритроцитів нейтралізувати окисний стрес через дефіцит відновленого глутатіону та NADPH, які генеруються пентозофосфатним шляхом. Препарати з вираженим окисним потенціалом (примахін, хлорохін у високих дозах, сульфаніламіди, нітрофурантоїн) викликають утворення активних форм кисню в еритроцитах, що перевищує антиоксидантний захист при Г6ФД-дефіциті, призводять до денатурації гемоглобіну з утворенням тілець Гейнца, пошкодження мембрани еритроцита та гострого внутрішньосудинного гемолізу. Ця реакція є якісно аномальною (не спостерігається у осіб з нормальною активністю Г6ФД), дозонезалежною в межах терапевтичних концентрацій і повністю зумовлена генетичним дефектом ферменту. Фармакокінетично примахін метаболізується в печінці з утворенням окисних метаболітів, які й є безпосередніми тригерами гемолізу, а не сам препарат; у пацієнтів з нормальним Г6ФД ці метаболіти ефективно нейтралізуються. Реакція розвивається протягом перших 1–3 діб після початку прийому препарату, супроводжується темною сечею, жовтяницею, падінням гемоглобіну та підвищенням непрямого білірубіну. Така атипова реакція класично відносять до ідіосинкразії, а не до алергії (немає імунологічного механізму та сенсибілізації), не до толерантності чи тахіфілаксії (немає зниження ефекту при повторному введенні) і не до звичайної токсичності, яка була б дозозалежною та виникала б у всіх пацієнтів. Саме ідіосинкразія є правильним терміном для позначення фармакогенетичних реакцій, пов’язаних із вродженими ферментопатіями (Г6ФД-дефіцит, повільне ацетилювання ізоніазиду, дефіцит псевдохолінестерази, злоякісна гіпертермія при галотані), що чітко відрізняє її від імунологічно опосередкованих алергічних реакцій та від придбаних змін чутливості (толерантність, тахіфілаксія). У наведеній клінічній ситуації гемоліз виникає виключно через генетично зумовлену недостатність Г6ФД і відповідає класичному прикладу ідіосинкразії на протималярійні засоби.