Відомо, що ацетилсаліцилова кислота та глюкокортикоїди мають виражену протизапальну дію. Укажіть на синтез яких біологічно активних речовин не впливає ацетилсаліцилова кислота на відміну від глюкокортикоїдів.

Чому це правильна відповідь

Ацетилсаліцилова кислота є необоротним інгібітором циклооксигенази (ЦОГ-1 і ЦОГ-2) шляхом ацетилювання серинового залишку в активному центрі ферменту, що повністю блокує перетворення арахідонової кислоти в простагландин H2 — спільний попередник усіх простагландинів (PGE2, PGF2α, PGD2), простацикліну (PGI2) та тромбоксану A2. Внаслідок цього НПЗЗ, зокрема ацетилсаліцилова кислота, різко зменшують синтез усіх циклооксигеназних медіаторів запалення, агрегації та вазодилатації, але не впливають на альтернативний ліпоксигеназний шлях метаболізму арахідонової кислоти, за яким утворюються лейкотрієни (LTA4, LTB4, цистеїнілові LTC4, LTD4, LTE4). Більше того, блокада ЦОГ може навіть спрямувати арахідонову кислоту в ліпоксигеназний шлях («shunt»), підвищуючи продукцію лейкотрієнів, що клінічно проявляється аспіриновою астмою у чутливих пацієнтів. Глюкокортикоїди (гідрокортизон, преднізолон, дексаметазон) реалізують протизапальну дію через активацію глюкокортикоїдних рецепторів з наступною транскрипційною індукцією синтезу ліпокортину-1 (анексину-1), який інгібує фосфоліпазу А2. Це призводить до зменшенню вивільнення арахідонової кислоти з мембранних фосфоліпідів і, відповідно, одночасному пригніченню обох шляхів — і циклооксигеназного (простагландини, тромбоксан, простациклін), і ліпоксигеназного (лейкотрієни). Тому глюкокортикоїди ефективні при аспіриновій астмі та тяжких алергічних реакціях, де ключову роль відіграють цистеїнілові лейкотрієни. Ключова фармакологічна відмінність полягає саме в тому, що ацетилсаліцилова кислота та інші НПЗЗ не пригнічують, а іноді навіть посилюють синтез лейкотрієнів, тоді як глюкокортикоїди надійно блокують обидва основні шляхи метаболізму арахідонової кислоти. Саме ця особливість пояснює феномен аспіринової тріади (астма, назальні поліпи, непереносимість НПЗЗ) і робить лейкотрієни єдиною групою медіаторів із перелічених, на синтез яких ацетилсаліцилова кислота не впливає пригнічувально на відміну від глюкокортикоїдів.