Під час обстеження двохрічної дитини виявлено: відставання у фізичному та розумовому розвитку (кретинізм), зниження вмісту гормонів щитоподібної залози. Який гормональний препарат слід застосовувати у якості замісної терапії?

Чому це правильна відповідь

Клінічна картина дворічної дитини з відставанням у фізичному та розумовому розвитку та зниженням вмісту тиреоїдних гормонів відповідає вродженому гіпотиреозу (кретинізму), при якому існує абсолютний дефіцит Т4 і Т3. L-тироксин (левотироксин) є синтетичним леворотаційним ізомером тироксину, повністю ідентичним ендогенному Т4, і діє як повний агоніст ядерних тиреоїдних рецепторів TRα та TRβ. Після зв’язування з рецепторами у комплексі з корегуляторами відбувається активація транскрипції генів, що контролюють основний обмін, синтез Na+/K+-АТФази, мітохондріальну активність, ріст та диференціацію тканин, особливо ЦНС і кісткової системи. У дітей раннього віку саме адекватна замісна терапія L-тироксином забезпечує нормальний розвиток мозку, запобігає незворотним неврологічним ураженням і дозволяє досягти нормального інтелектуального та фізичного розвитку. Механізм дії L-тироксину полягає в поповненні дефіциту Т4 з подальшою периферичною монодейодинацією до активнішого Т3 за допомогою дейодиназ типу 1 і 2. Це забезпечує фізіологічне співвідношення Т4/Т3 і плавну регуляцію метаболізму на відміну від комбінованих препаратів чи чистих Т3. Препарат має високу біодоступність при пероральному прийомі (50–80 %, максимальна натще), майже повністю зв’язується з білками плазми (99,97 % — тироксинзв’язуючий глобулін, транстиретин, альбумін), має тривалий період напіввиведення близько 7 діб, що дозволяє одноразовий прийом на добу. Метаболізм відбувається шляхом послідовної дейодинації та кон’югації в печінці, виведення — з жовчю та сечею. Така фармакокінетика забезпечує стабільний рівень гормону, мінімізує коливання і є ідеальною для довічної замісної терапії у дітей. Замісна терапія L-тироксином при вродженому гіпотиреозі є довічною і повинна починатися якомога раніше (найкраще в перші 2 тижні життя), щоб запобігти незворотним ураженням ЦНС. Препарат не пригнічує залишкову функцію щитоподібної залози і не викликає ятрогенної тиреотоксикозу при правильному титруванні дози за рівнем вільного Т4 та ТТГ. На відміну від антитиреоїдних препаратів, глюкокортикоїдів чи АКТГ, L-тироксин безпосередньо усуває дефіцит тиреоїдних гормонів і є єдиним препаратом, який забезпечує нормальний розвиток дитини при кретинізмі.