Жінка віком 40 років звернулась до лікаря зі скаргами на біль у дрібних суглобах ніг і рук. Суглоби збільшені, мають вигляд потовщених вузлів. У сироватці крові виявлено підвищений вміст уратів. Порушення метаболізму яких речовин спостерігається у пацієнта?Піримідинів

Чому це правильна відповідь

Клінічна картина (гострий або хронічний артрит дрібних суглобів кистей і стоп з утворенням тофусів-подібних вузлів, гіперурікемія) відповідає подагрі або хронічній подагричній артропатії. Безпосередньою причиною є порушення метаболізму пуринових нуклеотидів з надмірним утворенням або зниженим виведенням сечової кислоти — кінцевого продукту катаболізму пуринів у людини. Пуринові нуклеотиди (АМФ, ГМФ, ІМФ) деградують через послідовність реакцій: нуклеотидаза → аденілатдеаміназою або гуаназою до інозину; інозин під дією пуриннуклеозидфосфорилази (ПНФ) перетворюється на гіпоксантин; гіпоксантин окиснюється ксантиноксидазою (Fe-Mo-ФАД-вмісний фермент, локалізований у цитозолі гепатоцитів та ентероцитів) до ксантину, а ксантин — до сечової кислоти. При гіперурікемії (>420 мкмоль/л у жінок) сечова кислота та її солі (урат натрію) мають низьку розчинність при рН < 5,8 і кристалізують у суглобах, синовіальній рідині, ниркових канальцях, формуючи мікрокристали моногідрату урату натрію. Ці кристали фагоцитуються нейтрофілами та макрофагами, активують NLRP3-інфламасому, вивільняють ІЛ-1β і запускають гостре запалення (гострий подагричний артрит). Хронічна гіперурікемія призводить до відкладення тофусів і хронічної артропатії. Регуляція пуринового обміну здійснюється на рівні першого етапу de novo синтезу — реакції PRPP + глутамин → фосфорибозиламін, каталізованої PRPP-амідотрансферазою, яка алостерично інгібується кінцевими продуктами АМФ і ГМФ. При надлишку пуринів або зниженій екскреції сечової кислоти (90 % випадків подагри) цей негативний зворотний зв’язок недостатній, і сечова кислота накопичується. Жодне порушення обміну вуглеводів, ліпідів чи амінокислот не призводить до гіперурікемії та утворення уратних кристалів у суглобах.