Відомо, що одним з механізмів мобілізації організму у відповідь на стресові ситуації є вироблення адренокортикотропного гормону (АКТГ), який регулює синтез і виділення гормонів кори надниркових залоз. Який гормон викликає секрецію АКТГ у передній долі гіпофіза?

Чому це правильна відповідь

Кортікотропін-рилізинг гормон (КРГ) синтезується нейронами паравентрикулярних ядер гіпоталамуса і транспортується аксонами в задню долю гіпофіза, звідки надходить у первинну капілярну мережу портальної системи гіпофіза. КРГ зв’язується з G-білок-зв’язаними рецепторами типу 1 (CRHR1) на кортикотрофах передньої долі гіпофіза, активуючи аденілатциклазу з підвищенням цАМФ та активацією протеїнкінази A, що фосфорилює транскрипційні фактори та стимулює транскрипцію гена POMC з подальшим синтезом і секрецією АКТГ. Секреція КРГ відбувається пульсуюче під контролем циркадного ритму з піком вранці та у відповідь на стрес через активацію норадренергічних нейронів стовбура мозку та амігдали, що підвищують експресію КРГ через c-fos та CREB. Стресовий стимул швидко підвищує рівень КРГ у портальній крові, викликаючи швидке вивільнення АКТГ з запасених везикул та посилення синтезу POMC. Зворотний зв’язок реалізується кортизолом через негативний вплив на транскрипцію генів КРГ у гіпоталамусі та POMC у гіпофізі за допомогою глюкокортикостероїдних рецепторів з корепресорами, що пригнічує вісь при високому рівні кортизолу. Глюкокортикостероїди також знижують чутливість кортикотрофів до КРГ, обмежуючи надмірну активацію. КРГ забезпечує швидку мобілізацію енергетичних ресурсів при стресі через активацію синтезу глюкокортикостероїдів АКТГ, які підвищують глюконеогенез, катаболізм білків та мобілізацію жирів. Без КРГ секреція АКТГ залишається базальною, недостатньою для стресової адаптації. Саме цей варіант правильний, бо секреція АКТГ у передній долі гіпофіза безпосередньо залежить від КРГ як рилізинг-гормону гіпоталамуса; причинно-наслідковий зв’язок прямий: стрес → КРГ → активація CRHR1 → цАМФ → секреція АКТГ → кортизол, на відміну від інших гормонів, які не є рилізинг-факторами для АКТГ.