Спадкові порушення обміну метіоніну y дітей проявляються неврологічними розладами, затримкою психомоторного розвитку, порушенням зору, сколіотичною осанкою. В сечі і крові виявляється підвищений рівень амінокислоти -токсичного проміжного метаболіту метіоніну. Вкажіть цю амінокислоту.

Чому це правильна відповідь

Клінічна картина з неврологічними розладами, затримкою психомоторного розвитку, підвиложенням кришталика (ектопія лінзи), сколіотичною осанкою та високим зрістом є класичною для класичної гомоцистинурії — спадкового порушення обміну метіоніну через дефіцит цистатіонін-β-синтази (CBS). CBS каталізує реакцію гомоцистеїн + серін → цистатионін за участю піридоксальфосфату (вітамін В₆) в цитозолі гепатоцитів та інших тканин. При дефіциті CBS гомоцистеїн не перетворюється на цистатионін, накопичується в клітинах і виводиться у великій кількості з сечею (гомоцистинурія) та плазмою (гіпергомоцистеїнемія >100–500 мкмоль/л). Гомоцистеїн є токсичним метаболітом, що викликає окисний стрес, ендотеліальну дисфункцію, активацію прокоагулянтних факторів, порушення колагенового крос-лінкінгу (гомоцистеїн реагує з альдегідними групами лізилоксидази) та деструкцію цистеїнових дисульфідних зв’язків у фібриліну-1 в zonular fibers кришталика, що призводить до його підвиложення. Порушення зшивання колагену та еластину викликає сколіоз, кіфоз, високий зріст, арахнодактилію та остеопороз. Тромбоемболічні ускладнення (інсульти, тромбози) та серцево-судинні захворювання виникають через гомоцистеїн-індуковану активацію фактора V, пригнічення протеїну C і тромбоцитарну агрегацію. Таким чином, саме гомоцистеїн є токсичним проміжним метаболітом метіоніну, накопичення якого при дефіциті CBS спричиняє всю описану клінічну картину класичної гомоцистинурії.