Перед відрядженням закордон лікарю, з метою профілактики малярії, призначено засіб з гістошизонтоцидною дією. Який препарат він одержував?

Чому це правильна відповідь

Хлоридин (піриметамін) належить до групи антифолатних препаратів і є класичним гістошизонтоцидним (тканинним) антималярійним засобом із вираженою дією на прееритроцитарні (печінкові) шизонти Plasmodium falciparum і Plasmodium vivax та гамонтоцидною дією щодо P. falciparum. Механізм дії полягає у конкурентному інгібуванні дигідрофолатредуктази плазмодія (з набагато більшою спорідненістю, ніж до ферменту людини), що блокує синтез тетрагідрофолієвої кислоти, необхідної для синтезу пуринових і піримідинових основ та реплікації ДНК паразита на стадії печінкових шизонтів. Внаслідок цього припиняється розвиток прееритроцитарних форм, що запобігає клінічним проявам хвороби та передачі інфекції комарами (при гамонтоцидній дії). Саме гістошизонтоцидна дія робить хлоридин препаратом вибору для радикальної профілактики та лікування малярії, викликаної P. vivax та P. ovale (усунення печінкових гіпонозоїтів), а також для хіміопрофілактики в зонах резистентності до хлорохіну. Препарат добре всмоктується при пероральному прийомі, має високу біодоступність, значне зв’язування з білками плазми (до 90 %), довгий період напіввиведення (близько 4 діб), що дозволяє застосовувати його один раз на тиждень для профілактики. Проникає в тканини, включаючи печінку, накопичується в еритроцитах. Метаболізується в печінці, виводиться нирками повільно, тому при нирковій недостатності кумуляції не відбувається, але при печінковій можливе посилення токсичності. Зазвичай комбінується з сульфадоксином (фансидар) для потенціювання дії через послідовне блокування двох етапів синтезу фолату. У клінічній практиці хлоридин є основним засобом каузальної профілактики (первинної та радикальної) малярії в ендемічних регіонах, особливо при резистентності до 4-амінохінолінів. Побічні ефекти (мегалобластна анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія) виникають при тривалому застосуванні у високих дозах через пригнічення дигідрофолатредуктази людини, тому профілактичні схеми включають фолієву кислоту. Саме виражена гістошизонтоцидна дія хлоридину (на відміну від кров’яних шизонтоцидів хініну, хлорохіну, доксицикліну та гамонтоцидного примахіну) робить його препаратом вибору для профілактики клінічних рецидивів та радикального вилікування малярії, особливо перед поїздкою в ендемічні зони.