Хворий під час курсу лікування метронідазолом вжив невелику кількість алкоголю, внаслідок чого розвинулось тяжке отруєння. Поясніть причину цього:

Чому це правильна відповідь

Метронідазол є потужним інгібітором альдегіддегідрогенази (АЛДГ) мітохондріального типу, яка відповідає за окиснення ацетальдегіду до оцтової кислоти в процесі метаболізму етанолу. При одночасному вживанні алкоголю етанол нормально окиснюється алкогольдегідрогеназою до ацетальдегіду, але подальше перетворення ацетальдегіду блокується метронідазолом, що призводить до швидкого накопичення ацетальдегіду в крові та тканинах. Ацетальдегід є високотоксичною сполукою, яка безпосередньо викликає вивільнення катехоламінів із надниркових залоз і нервових закінчень, що клінічно проявляється різкою вазодилатацією, гіперемією обличчя та верхньої частини тулуба, відчуттям жару, тахікардією, артеріальною гіпотензією, нудотою, блюванням, головним болем і відчуттям страху — класична дисульфірам-подібна (антиабузна) реакція. Цей ефект має чіткий ферментативний механізм і не пов’язаний з алергією, ураженням нирок чи первинними неврологічними розладами. Реакція розвивається протягом 5–15 хвилин після вживання навіть невеликої кількості алкоголю і триває кілька годин, інтенсивно, після чого поступово зникає. Саме блокада АЛДГ є молекулярною причиною токсичного синергізму метронідазолу з етанолом, що використовується також у дисульфірамі та деяких інших препаратах для створення аверсії до алкоголю. Пацієнтам, які отримують метронідазол, категорично забороняється вживання будь-яких алкогольних напоїв та лікарських форм на спирту протягом усього курсу лікування та ще щонайменше 48 годин після його завершення. Жоден з інших варіантів не пояснює швидкий розвиток саме дисульфірам-подібного синдрому: алергія дала б кропив’янку чи анафілаксію, ниркова недостатність — затримку метронідазолу, але не гостру реакцію на алкоголь, неврологічні розлади метронідазолу виникають лише при тривалому застосуванні високих доз і мають периферичний характер, а серцево-судинна недостатність не є первинним механізмом.