У дитини 3-х років після перенесеної важкої вірусної інфекції відзначаються повторне блювання, непритомність, судоми. При дослідженні виявлена гіперамоніємія. З чим може бути пов’язана зміна біохімічних показників крові у цієї дитини?

Чому це правильна відповідь

Гіперамоніємія у дитини після важкої вірусної інфекції з блюванням, порушеннями свідомості та судомами є класичною картиною гострої декомпенсації спадкового дефекту орнітинового циклу (циклу сечовини), найчастіше дефіциту орнітинтранскарбамоїлази (ОТК), карбамоїлфосфатсинтетази-1 (КФС-1) або аргініносукцинатсинтетази. Цикл сечовини локалізується частково в матриксі мітохондрій (КФС-1 та ОТК), частково в цитозолі гепатоцитів (аргініносукцинатсинтетаза, аргініносукцинатліаза, аргіназа) і забезпечує перетворення аміаку в сечовину через послідовність: NH₄⁺ + HCO₃⁻ + 2АТФ → карбамоїлфосфат (КФС-1), карбамоїлфосфат + орнітин → цитрулін (ОТК), цитрулін + аспартат → аргініносукцинат, аргініносукцинат → аргінін + фумарат, аргінін → сечовина + орнітин. При спадковому дефіциті будь-якого з ферментів (особливо ОТК, Х-зчеплений тип) цикл блокується, аміак не зв’язується, його концентрація в крові різко зростає (>150–200 мкмоль/л). Гіперамоніємія призводить до надлишкового утворення глутаміну в мозку (глутамінсинтетаза) та виснаження α-кетоглутарату, що порушує цикл Кребса, знижує синтез АТФ і викликає набряк астроцитів з підвищенням внутрішньочерепного тиску, енцефалопатію, судоми та кому. Вірусна інфекція, лихоманка та катаболізм білків створюють додаткове аміачне навантаження, що провокує декомпенсацію у гетерозиготних носіїв або при частковому дефіциті ферменту. Регуляція циклу сечовини здійснюється алостеричною активацією КФС-1 N-ацетилглутаматом (синтезується при підвищенні глутамату), тому при блокуванні подальших етапів навіть максимальна активація КФС-1 не може компенсувати дефект і аміак накопичується. Саме порушення знешкодження аміаку в орнітиновому циклі є єдиним механізмом, що пояснює поєднання гіперамоніємії з важкою енцефалопатією у дитини без ознак печінкової недостатності чи органічних ацидемій.