У хворого з діагнозом хвороба Іценка-Кушинга (гіперпродукція гормонів корою наднирників) в крові визначено підвищену концентрацію глюкози, кетонових тіл, натрію. Який біохімічний механізм є провідним у виникненні гіперглікемії?

Чому це правильна відповідь

Хвороба Іценка-Кушинга характеризується надлишковою продукцією кортизолу наднирниками, який чинить потужний глюкокортикоїдний ефект і є найсильнішим фізіологічним стимулятором глюконеогенезу в печінці. Кортизол індукує експресію ключових ферментів глюконеогенезу (глюкозо-6-фосфатаза, фруктозо-1,6-бісфосфатаза, фосфоенолпіруваткарбоксикіназа (ФЕПКК), піруваткарбоксилаза) через активацію транскрипційних факторів GR та C/EBP, а також підвищує доступність субстратів, посилюючи протеоліз у м’язах (аланін, глутамин) і ліполіз у жировій тканині (гліцерол). Основними субстратами глюконеогенезу стають лактат (цикл Корі), аланін (глюкозо-аланіновий цикл) і гліцерол; піруваткарбоксилаза (мітохондрії) перетворює піруват у оксалоацетат за участю біотину та АТФ, ФЕПКК (цитозоль) утворює фосфоенолпіруват за участю ГТФ, далі реакції йдуть у зворотному напрямку гліколізу до глюкозо-6-фосфату, який гідролізується глюкозо-6-фосфатазою (ЕР) до вільної глюкози. Одночасно кортизол пригнічує утилізацію глюкози периферичними тканинами шляхом зниження транслокації GLUT4 та індукції інсулінорезистентності, що посилює гіперглікемію. Підвищення кетонових тіл пояснюється стимуляцією ліполізу та β-окиснення жирних кислот у печінці з утворенням надлишку ацетил-КоА, що перевищує можливості циклу Кребса і спрямовується в кетогенез (ГМГ-КоА-синтаза). Гіпернатріємія зумовлена мінералокортикоїдним ефектом надлишку кортизолу та вторинним альдостеронізмом. Регуляція глюконеогенезу кортизолом відбувається на транскрипційному рівні (протягом годин) і є значно потужнішою, ніж короткочасна активація глікогенолізу адреналіном чи глюкагоном. Саме посилення глюконеогенезу є провідним механізмом стійкої гіперглікемії при хронічному гіперкорицизмі, що може призводити до вторинного цукрового діабету (стероїдний діабет).