При тривалому використанні препарату в хворого можуть мати місце остеопороз, ерозії слизової шлунка, гіпокаліємія, затримка натрію і води, зменшення вмісту кортикотропіну в крові. Укажіть цей препарат:
- А Дигоксин
- Б Гіпотіазид
- В Резерпін
- Г Індометацин
- Д Преднізолон Правильна
Чому це правильна відповідь
Преднізолон — синтетичний глюкокортикоїд середньої тривалості дії, який зв’язується з цитозольними глюкокортикоїдними рецепторами (GR), викликає їх конформаційну зміну, димеризацію і транслокацію комплексу в ядро, де він взаємодіє з GRE (glucocorticoid response elements) і модулює транскрипцію сотень генів. При тривалому застосуванні в надфізіологічних дозах виникає системний глюкокортикоїдний ефект: катаболізм білків кісткової матриці та пригнічення остеобластів → остеопороз; пригнічення синтезу захисних простагландинів PgE2 і PgI2 у слизовій шлунка → ерозії та виразки; посилення мінералокортикоїдної активності (затримка Na+ і води, виведення K+ через дистальні канальці) → набряки, гіпокаліємія, гіпертензія; негативний зворотний зв’язок на гіпоталамо-гіпофізарну вісь → пригнічення секреції КРГ і АКТГ (кортикотропіну) з відповідним зниженням ендогенної продукції кортизолу наднирниками. Препарат добре всмоктується при пероральному прийомі (біодоступність ≈80–90 %), має високу спорідненість до транскортину та альбуміну, метаболізується в печінці до неактивних метаболітів (переважно 6β-гідроксилювання CYP3A4), виводиться нирками. При тривалому застосуванні розвивається вторинна надниркова недостатність через пригнічення АКТГ, що вимагає поступової відміни препарату. Клінічно саме поєднання остеопорозу, ульцерогенного ефекту, гіпокаліємії, затримки натрію і зниження рівня кортикотропіну є патогномонічним для ятрогенного синдрому Кушинга, який виникає виключно при системному застосуванні глюкокортикоїдів. Жоден інший препарат із переліку не здатен одночасно викликати всі ці ефекти: дигоксин викликає гіпокаліємію, але не остеопороз і не пригнічення АКТГ; гіпотіазид — гіпокаліємію і затримку натрію при гіперкальціурії, але не ерозії шлунка і не зниження кортикотропіну; резерпін та індометацин можуть викликати виразки шлунка, але не остеопороз і не пригнічення АКТГ.