Дитина квола, апатична. Печінка збільшена, при її біопсії виявлено значний надлишок глікогену. Концентрація глюкози в крові нижче норми. У чому причина зниженої концентрації глюкози у крові цієї хворої?
- А Понижена (відсутня) активність глікоген-фосфорилази у печінці Правильна
- Б Понижена (відсутня) активність гексокінази у печінці
- В Дефіцит гену, який відповідає за синтез глюкозо-1-фосфат-уридилтрансферази
- Г Понижена (відсутня) активність глюкозо-6-фосфатази у печінці
- Д Підвищена активність глікогенсинтетази у печінці
Чому це правильна відповідь
Клінічна картина (виражена гіпоглікемія, значна гепатомегалія з накопиченням глікогену нормальної структури, кволість, апатія) відповідає глікогенозу типу VI (хвороба Херса) або рідше типу IX — спадковому дефіциту печінкової глікоген-фосфорилази чи її активатора (фосфорилазної кінази). Глікоген-фосфорилаза печінки (ізоформа PYGL) каталізує фосфоролітичне розщеплення α-1,4-глікозидних зв’язків глікогену з утворенням глюкозо-1-фосфату; реакція відбувається в цитозолі гепатоцитів і є першим і лімітуючим етапом глікогенолізу. Регуляція здійснюється ковалентною модифікацією: у відповідь на глюкагон або адреналін підвищується цАМФ → активується протеїнкіназа А → фосфорилюється фосфорилаза-кіназа → остання фосфорилює глікоген-фосфорилазу-b (неактивна) у активну форму a. При відсутності або зниженні активності печінкової глікоген-фосфорилази глікоген не розщеплюється до глюкозо-1-фосфату, тому під час голодування печінка не може вивільняти глюкозу в кров, що призводить до тяжкої гіпоглікемії. Водночас синтез глікогену (глікоген-синтаза) не порушений, тому глікоген накопичується в гепатоцитах, викликаючи гепатомегалію. Глюкозо-6-фосфатаза при цьому інтактна, тому при введенні глюкагону або галактози рівень глюкози в крові зростає (на відміну від хвороби фон Гірке. Саме дефіцит глікоген-фосфорилази печінки є причиною гіпоглікемії при збереженому накопиченні глікогену нормальної структури.