У новонародженої дитини спостерігаються зниження інтенсивності смоктання, часте блювання, гіпотонія. У сечі та крові значно підвищена концентрація цитруліну. Який метаболічний процес порушений?

Чому це правильна відповідь

У новонародженого з блюванням, гіпотонією, поганим смоктанням та різко підвищеним цитруліном у крові й сечі діагностується дефект орнітинового циклу сечовиноутворення, найчастіше дефіцит аргініносукцинатсинтази (цитрулінемія І типу) або аргініносукцинатліази (аргініносукцинова ацидурія). Орнітиновий цикл локалізується переважно в печінці і складається з п’яти ферментів: карбамоїлфосфатсинтетаза І, орнітинкарбамоїлтрансфераза, аргініносукцинатсинтаза, аргініносукцинатліаза та аргіназа. При блоці на етапі аргініносукцинатсинтази цитрулін не може конденсуватися з аспартатом, накопичується в мітохондріях і цитозолі гепатоцитів, виходить у кров і екскретується нирками. Накопичення цитруліну та дефіцит подальших метаболітів блокує утворення аргініну, що різко зменшує синтез сечовини. Надлишок аміаку, який не детоксикується, дифундує в ЦНС, де в астроцитах під дією глутамінсинтетази зв’язується з глутаматом з утворенням глутаміну, що викликає осмотичний набряк астроцитів, підвищення внутрішньочерепного тиску та гіпертензивно-гідроцефальний синдром. Одночасно надлишок аміаку пригнічує цикл Кребса в нейронах на рівні α-кетоглутаратдегідрогенази, порушує окисне фосфорилювання та знижує синтез АТФ, що призводить до енергетичного дефіциту ЦНС. Клінічно це проявляється вже в перші дні життя летаргією, гіпотонією, зниженням рефлексів, судомами, комою та характерним «аміачним» запахом із рота. Гіперамоніємія при дефектах орнітинового циклу досягає 1000–3000 мкмоль/л і є безпосередньою причиною неврологічної симптоматики та високої летальності без негайної корекції. Інші цикли обміну (гліколіз, ЦТК, глюконеогенез, цикл Корі) не призводять до первинного накопичення цитруліну, тому саме порушення орнітинового циклу є єдиним патогенетичним механізмом, що пояснює всю картину.