У хворої дитини виявлена затримка розумового розвитку, збільшення печінки, погіршення зору. Лікар пов’язує ці симптоми з дефіцитом в організмі галактозо-1-фосфатуридилтрансферази. Який патологічний процес має місце у дитини?

Чому це правильна відповідь

Галактоземія є класичною спадковою ферментопатією обміну вуглеводів, при якій порушується метаболізм галактози — моносахариду, що надходить в організм переважно у вигляді лактози молока. Центральним ферментом, дефіцит якого призводить до найтяжчої форми галактоземії, є галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза, фермент другого етапу перетворення галактози. Саме через його недостатність відбувається накопичення токсичних метаболітів, що спричиняють тяжкі ураження печінки, мозку та очей. Механізм патології полягає в тому, що після фосфорилювання галактози ферментом галактокінази до галактозо-1-фосфату подальше перетворення блокується. Галактозо-1-фосфат не може передати уридиловий залишок від УДФ-глюкози й перетворитися на глюкозо-1-фосфат, тому він накопичується у клітинах, особливо гепатоцитах і тканинах мозку. Це призводить до інгібування фосфоглюкомутази, порушення синтезу глікогену та енергетичного виснаження. Одночасно підвищується вміст вільної галактози, яка відновлюється до галактітолу альдозоредуктазою. Галактітол накопичується в кришталику, спричиняючи осмотичний набряк, помутніння та погіршення зору. Регуляторні аспекти порушуються через те, що надлишок галактозо-1-фосфату блокує нормальні шляхи глюкозного метаболізму, що спричиняє гіпоглікемію як ранній метаболічний прояв. Печінка страждає внаслідок накопичення токсичних метаболітів, що ушкоджують гепатоцити, спричиняючи гепатомегалію. Ураження ЦНС (затримка розумового розвитку) пов’язане з енергетичним дефіцитом та токсичністю метаболітів галактози в нейронах. Клінічна тріада галактоземії — ураження печінки, зміни очей (катаракта) та затримка розвитку — безпосередньо випливає з біохімічного блоку на рівні галактозо-1-фосфатуридилтрансферази. Саме тому правильним варіантом є «Галактоземія», адже всі симптоми у дитини відображають центральний механізм спадкового порушення обміну галактози.