У хлопчика 2-х років спостерігається збільшення в розмірах печінки та селезінки, катаракта. В крові підвищена концентрація цукру, але тест толерантності до глюкози в нормі. Спадкове порушення обміну якої речовини є причиною цього стану?

Чому це правильна відповідь

Описана клінічна картина (гепатоспленомегалія, катаракта, гіперглікемія при нормальному тесті толерантності до глюкози у дитини раннього віку) є класичною для галактоземії — спадкової ферментопатії обміну галактози. Найчастіша форма — класична галактоземія зумовлена дефіцитом ферменту галактозо-1-фосфат уридилтрансферази (GALT), локалізованого в цитозолі гепатоцитів, еритроцитів, фібробластів та кришталика ока. При споживанні молока (лактози) галактоза всмоктується в кишечнику, фосфорилюється гексокіназою або галактокіназою до галактозо-1-фосфату, який у нормі обмінюється з УДФ-глюкозою за допомогою GALT з утворенням УДФ-галактози та глюкозо-1-фосфату. При дефіциті GALT галактозо-1-фосфат масивно накопичується в тканинах і є високотоксичним метаболітом. Накопичений галактозо-1-фосфат пригнічує фосфоглюкомутазу, глюкозо-6-фосфатазу та глікогенфосфорилазу, що призводить до гіпоглікемії при голодуванні (тому гіперглікемія в даному випадку виникає лише після прийому молока). Частина галактози відновлюється альдозоредуктазою кришталика до галактитолу, який не дифундує через мембрану і викликає осмотичне набухання волокон кришталика з утворенням катаракти. У печінці галактозо-1-фосфат і галактитол викликають пряме пошкодження гепатоцитів, фіброз, жирову дистрофію та вторинну гепатоспленомегалію. Одночасно активується альтернативний шлях через пірофосфорилазу з утворенням УДФ-галактози, але він не здатний компенсувати дефіцит GALT. Регуляція обміну галактози здійснюється індукцією ферментів (галактокіназа, GALT, УДФ-галактозо-4-епімераза) при надходженні галактози з їжею, проте при спадковому дефіциті GALT ця регуляція неможлива. Діагностичним є виявлення галактозо-1-фосфату в еритроцитах та редукуючих речовин у сечі після прийому молока. Саме порушення обміну галактози (а не глюкози, фруктози, сахарози чи мальтози) пояснює одночасне ураження печінки, селезінки, кришталика та гіперглікемію реактивного характеру при нормальній толерантності до глюкози.