При нестачі біотину спостерігається порушення синтезу вищих жирних кислот. Утворення якого із зазначених метаболітів може бути порушено при цьому?

Чому це правильна відповідь

Біотин є незамінним коферментом карбоксилаз — ферментів, які каталізують перенесення карбоксильної групи на субстрат за участю АТФ. Однією з ключових реакцій, що залежить від біотину, є карбоксилювання ацетил-КоА з утворенням малоніл-КоА. Цей процес відбувається в цитозолі і є першим, швидкість-лімітуючим етапом синтезу вищих жирних кислот. Фермент ацетил-КоА-карбоксилаза працює тільки за наявності біотину, який тимчасово переносить CO₂. Малоніл-КоА є основним донором двовуглецевих фрагментів для ферменту синтази жирних кислот, що здійснює подовження ланцюга під час синтезу насичених жирних кислот. За відсутності малоніл-КоА подальше подовження не відбувається, оскільки саме він є “будівельним блоком” у процесі конденсації. Недостатність біотину різко знижує швидкість синтезу жирних кислот, що проявляється порушеннями енергетичного та структурного забезпечення клітин, особливо в тканинах зі швидким оновленням. Регуляція ацетил-КоА-карбоксилази також пов’язана з гормональними сигналами: інсулін активує фермент шляхом дефосфорилювання, тоді як глюкагон і адреналін інгібують його через фосфорилювання. Але навіть за оптимальної гормональної регуляції фермент залишиться неактивним без біотину. Таким чином, саме утворення малоніл-КоА є критичним етапом, що порушується при дефіциті біотину, і це повністю відповідає клінічному опису. Оскільки малоніл-КоА є центральним попередником у синтезі вищих жирних кислот, його дефіцит найточніше пояснює порушення ліпогенезу при нестачі біотину. Інші варіанти відповідають метаболітам зовсім інших шляхів і не залежать від біотин-залежних реакцій.