Жінка 53-х років хвора на гіпертонічну хворобу тривалий час лікувалася гіпотензивними засобами. Останнім часом стан її погіршився: з’явились нудота, набряк повік та губ, уртикарні висипання на шкірі, блювання, брадикардія, пронос. Який препарат викликає ці явища?

Чому це правильна відповідь

Резерпін є інгібітором везикулярного транспортера VMAT2, що блокує захоплення моноамінів (дофаміну, норадреналіну, серотоніну) у везикули пресинаптичних нейронів та нейронів наднирників, призводячи до їх виснаження в центральній і периферичній нервовій системі. На молекулярному рівні резерпін необоротно блокує VMAT2, моноаміни накопичуються в цитоплазмі, де швидко руйнуються моноаміноксидазою, тому зменшується вивільнення норадреналіну в симпатичних синапсах і дофаміну в ЦНС. Це зумовлює зниження артеріального тиску через зменшення симпатичного тонусу та судинного опору, а також седативний ефект через виснаження катехоламінів і серотоніну в мозку. У шлунково-кишковому тракті виснаження катехоламінів усуває гальмівний вплив симпатичної системи на парасимпатичну, що призводить до переважання парасимпатичних ефектів: гіперсекреція шлункового соку, посилення перистальтики, діарея. Клінічна картина, описана в задачі (нудота, блювання, пронос, уртикарні висипання, набряк Квінке, брадикардія), повністю відповідає відомим побічним ефектам резерпіну. Брадикардія виникає через переважання парасимпатичного тонусу після виснаження норадреналіну в серцевих симпатичних закінченнях, гіперсекреція та діарея — через парасимпатоміметичну дію на ШКТ, а алергічні реакції (уртикарія, ангіоневротичний набряк) є ідіосинкразичними реакціями на препарат або на продукти розпаду катехоламінів. Фармакокінетично резерпін має високу ліпофільність, добре проникає через ГЕБ, кумулює при тривалому застосуванні, період напіввиведення становить до 10–12 діб, що пояснює повільне наростання побічних ефектів при тривалій терапії. Саме комбінація вираженої парасимпатоміметичної дії на ШКТ, брадикардії та алергічних проявів є патогномонічною для резерпіну серед антигіпертензивних засобів і чітко відрізняє його від інших препаратів списку, які не викликають одночасно всіх цих симптомів.