Аспірин надає протизапальну дію, так як пригнічує активність циклооксигенази. Рівень яких біологічно активних речовин буде при цьому знижуватися?

Чому це правильна відповідь

Аспірин (ацетилсаліцилова кислота) чинить незворотне інгібування обох ізоформ циклооксигенази (ЦОГ-1 і ЦОГ-2) шляхом ацетилювання серинового залишку в активному центрі ферменту (Ser529 у ЦОГ-1 і Ser516 у ЦОГ-2). ЦОГ є ключовим ферментом біосинтезу простагландинів та тромбоксану з арахідонової кислоти: після дії фосфоліпази А2 арахідонова кислота перетворюється ЦОГ у простагландин G2, а потім у простагландин H2, який далі метаболізується до простагландинів (PGE2, PGD2, PGF2α), простацикліну (PGI2) та тромбоксану А2 (TXA2). Пригнічення ЦОГ аспірином призводить до різкого зниження синтезу всіх цих похідних на рівні запального вогнища, ендотелію судин, тромбоцитів та інших тканин, що є основою протизапальної, аналгетичної, жарознижувальної та антитромбоцитарної дії препарату. Протизапальний ефект аспірину реалізується переважно через зниження рівня PGE2 та PGI2 у вогнищі запалення: PGE2 сенсибілізує ноцицептори до брадикініну та гістаміну, посилює набряк і гіперемію, стимулює пірексичні центри гіпоталамуса; PGI2 підсилює вазодилатацію та проникність судин. Пригнічення їх синтезу зменшує всі кардинальні ознаки запалення. Одночасно знижується продукція TXA2 у тромбоцитах, що пояснює антиагрегантну дію аспірину. Фармакокінетично аспірин швидко гідролізується до саліцилової кислоти, яка зв’язується з альбумінами плазми на 80–90 %, метаболізується в печінці шляхом кон’югації з гліцерином та глюкуроновою кислотою, виводиться нирками. Незворотне інгібування ЦОГ у тромбоцитах триває протягом усього життя тромбоцита (7–10 діб), тоді як у інших клітинах, здатних до синтезу нових молекул ЦОГ, ефект оборотний і залежить від концентрації саліцилату. Лейкотрієни (LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) утворюються альтернативним 5-ліпоксигеназним шляхом і не залежать від активності ЦОГ, тому при прийомі аспірину їх синтез не пригнічується, а в деяких випадках (аспіринова астма) навіть зростає через перенаправлення арахідонової кислоти в ліпоксигеназний шлях. Біогенні аміни, катехоламіни та йодтироніни взагалі не є продуктами циклооксигеназного шляху, тому їх рівень при дії аспірину не змінюється.