Відомо, що в ході альтерації у вогнищі запалення утворюються біологічно активні речовини-медіатори запалення, які відіграють важливу роль у патогенезі цього патологічного процесу. До утворення яких медіаторів призводить активація ліпооксигенази?

Чому це правильна відповідь

При активації клітин запалення (нейтрофілів, еозинофілів, макрофагів, опасистих клітин) фосфоліпаза А₂ відщеплює арахідонову кислоту (20:4, n-6) від мембранних фосфоліпідів (переважно фосфатидилінозитол-4,5-бісфосфату та фосфатидилхоліну). Звільнена арахідонова кислота стає субстратом двох основних шляхів: циклооксигеназного (ЦОГ-1 і ЦОГ-2) та ліпооксигеназного. Ліпоксигеназний шлях (5-LOX, 12-LOX, 15-LOX) у лейкоцитах переважно представлений 5-ліпооксигеназою (5-LOX), яка спільно з білком-активатором 5-ліпооксигенази (FLAP) у ядерній мембрані каталізує два послідовні етапи: впровадження молекулярного кисню в положення С-5 з утворенням 5S-гідропероксиейкозатетраєнової кислоти (5-HPETE) та подальшу дегідратацію 5-HPETE до нестабільного епоксиду — лейкотрієну А₄ (LTA₄). LTA₄ є ключовим інтермедіатом: у нейтрофілах та моноцитах LTA₄-гідролаза перетворює його на LTB₄ — найпотужніший хемотаксичний фактор для нейтрофілів; в еозинофілах, опасистих клітинах та базофілах LTA₄ за участю LTC₄-синтази кон’югується з глутатіоном з утворенням LTC₄, який після послідовного відщеплення глутамінової кислоти (γ-глутамилтрансфераза) та гліцину перетворюється на LTD₄ та LTE₄ — так звані цистеїніл-лейкотрієни або «повільно реагуюча субстанція анафілаксії» (SRS-A). Ці лейкотрієни викликають потужне скорочення гладеньких м’язів бронхів, підвищення судинної проникності, хемотаксис еозинофілів та секрецію слизу. Регуляція 5-ліпооксигеназного шляху відбувається через підвищення внутрішньоклітинного Са²⁺ та фосфорилювання 5-LOX за участю MAPK, що призводить до транслокації ферменту до ядерної мембрани та взаємодії з FLAP. Клінічно активація ліпооксигенази та утворення лейкотрієнів відіграє провідну роль у патогенезі бронхіальної астми, алергічного риніту, анафілаксії та гострого запалення, що підтверджується високою ефективністю антагоністів цистеїніл-лейкотрієнових рецепторів (монтелукаст) та інгібіторів 5-LOX (зилеутон). Саме ліпооксигеназа, а не циклооксигеназа, є єдиним ферментом, що безпосередньо веде до утворення лейкотрієнів як головних медіаторів запалення.