У доношеної новонародженої дитини спостерігається жовте забарвлення шкіри та слизових оболонок. Тимчасова недостатність якого ферменту може бути імовірною причиною такого стану дитини?

Чому це правильна відповідь

Це порушення належить до метаболічних розладів, пов'язаних із тимчасовою незрілістю ферментних систем печінки у новонароджених. УДФ-глюкуронілтрансфераза відповідає за кон'югацію непрямого (некон'югованого) білірубіну з глюкуроновою кислотою, що перетворює його на водорозчинну форму, здатну до виведення з жовчю. У новонароджених активність цього ферменту є недостатньою в перші дні життя, тому непрямий білірубін накопичується в крові, дифундує в тканини і надає шкірі характерного жовтого забарвлення. На молекулярному рівні дефіцит УДФ-глюкуронілтрансферази веде до порушення фази II біотрансформації гемкатаболітів, тому білірубін залишається гідрофобним і зв’язується з альбуміном, що обмежує його виведення. Накопичення непрямого білірубіну призводить до оксидативного стресу, порушення клітинної функції і потенційної нейротоксичності, особливо при перевищенні зв’язуючої здатності альбуміну. Це пояснює ризик розвитку ядерної жовтяниці при тяжкій гіпербілірубінемії. На рівні гомеостазу накопичення непрямого білірубіну викликає системну гіпербілірубінемію, але без ознак холестазу, оскільки механізм полягає не у порушенні відтоку жовчі, а у неможливості її формування. Клінічно стан проявляється жовтяницею в перші дні життя з повною нормалізацією протягом 1–2 тижнів, коли активність ферменту дозріває. Анемії не спостерігається, оскільки гемоліз не є первинною причиною. Наслідком ферментної недостатності є транзиторна гіпербілірубінемія, яка в більшості випадків є доброякісною, але в умовах недоношеності або додаткового гемолізу може стати небезпечною через високий ризик білірубінової енцефалопатії. Проте ключова патофізіологічна риса — недостатність кон’югації, а не надмірна продукція білірубіну. У контексті задачі правильним варіантом є саме УДФ-глюкуронілтрансфераза, оскільки тимчасова незрілість цього ферменту є головним механізмом неонатальної фізіологічної жовтяниці, тоді як інші варіанти або не залучені в метаболізм білірубіну на цьому етапі, або відповідають іншим патологічним станам.