A 37-year-old man is admitted to hospital with mental confusion and disorientation. His wife reports he became more irritable and forgetful in the past year. In addition, she notes that he became a vegan a year ago, and currently, his diet consists of starchy foods like potatoes, corn, and leafy vegetables. GI symptoms include anorexia, diarrhea and vomiting. He has glossitis and skin lesions that appear as vesicles over the extremities. Eczema-like lesions around the mouth, as well as desquamation and roughened skin over the hands are also present. Neurologic examination reveals symmetrical hypesthesia for all types of sensation in both upper and lower extremities in a «gloves and socks» distribution. Deficiency in diet of which of the following amino acids is the most likely cause of this condition?

Чому це правильна відповідь

У цьому клінічному випадку описано класичні прояви порушення обміну амінокислот і вітамінів, а саме розвиток пелагроподібного синдрому. Йдеться про комбіноване порушення білкового обміну та вітамінного забезпечення, яке призводить до ураження нервової системи, шлунково-кишкового тракту та шкіри. Сукупність симптомів у вигляді психічних розладів, діареї, глоситу та шкірних уражень є характерною для дефіциту ніацину. Біохімічний механізм полягає в тому, що триптофан є незамінною амінокислотою і водночас основним ендогенним попередником ніацину, з якого в організмі синтезуються коферменти НАД⁺ і НАДФ⁺. За нормальних умов частина триптофану через кінуреніновий шлях перетворюється на нікотинову кислоту, яка включається в синтез цих ключових окисно-відновних коферментів. При дефіциті триптофану цей шлях різко обмежується. Регуляторно цей процес залежить від достатнього надходження повноцінного білка з їжею та наявності вітамінів групи B, зокрема піридоксальфосфату, необхідного для реакцій метаболізму триптофану. Веганська дієта з переважанням крохмалистих продуктів і мінімальним вмістом білка призводить до зниження надходження триптофану, що порушує синтез НАД⁺/НАДФ⁺ і знижує інтенсивність окисно-відновних реакцій у клітинах. Клінічно дефіцит НАД⁺ і НАДФ⁺ викликає порушення енергетичного обміну в нейронах, епітелії кишківника та шкірі. Це проявляється енцефалопатією з дезорієнтацією та змінами поведінки, гастроінтестинальними симптомами та дерматологічними ураженнями. Саме така тріада симптомів є біохімічним наслідком недостатнього утворення коферментів, похідних від ніацину. Отже, ключовою біохімічною ознакою цього стану є дефіцит триптофану як попередника ніацину. Саме нестача цієї амінокислоти при описаному характері харчування запускає каскад метаболічних порушень, що пояснює всі клінічні прояви і робить варіант "Tryptophan" правильним.