Ліквідатору наслідків аварії на Чорнобильській АЕС, що отримав велику дозу опромінення, проведено трансплантацію кісткового мозку. Через деякий час після проведеної операції у пацієнта діагностовано розвиток реакції "трансплантат проти хазяїна". Які антигени стали пусковим механізмом виникнення цієї реакції?

Чому це правильна відповідь

Реакція "трансплантат проти хазяїна" належить до імунопатологічних процесів, пов’язаних з алоімунною агресією імунокомпетентних клітин донора проти тканин реципієнта. Механізм базується на тому, що донорські Т-лімфоцити розпізнають клітини організму хазяїна як чужорідні через відмінності в їхніх антигенах головного комплексу гістосумісності (HLA). Саме HLA-антигени реципієнта стають мішенню, оскільки трансплантат містить імунокомпетентні клітини, які зберігають здатність до алореактивності. На молекулярному рівні донорські CD4⁺ і CD8⁺ Т-лімфоцити взаємодіють із антигенпрезентуючими клітинами реципієнта, розпізнаючи їхній HLA як чужорідний. Це викликає масивну активацію Т-клітин через TCR–HLA контакт, що супроводжується активацією сигнальних каскадів NF-κB і MAPK та секрецією цитокінів, включно з IL-2, IFN-γ та TNF-α. Така цитокінова буря стимулює проліферацію алореактивних Т-клітин і призводить до клітинної цитотоксичності. Клітинні механізми включають пряму CD8⁺-залежну цитотоксичність через перфорин-гранзимний шлях, апоптоз клітин реципієнта через Fas–FasL взаємодію та активацію макрофагів під впливом IFN-γ. Сукупність цих процесів спричиняє ураження епітелію шкіри, кишечника та печінки — основних органів-мішеней ГВГХ, що клінічно проявляється висипанням, діареєю, жовтяницею та системною інтоксикацією. На рівні гомеостазу реакція "трансплантат проти хазяїна" порушує бар’єрні функції, викликає масивне запалення і призводить до глибоких порушень імунної регуляції. Підтримання процесу пов'язане з безперервною презентацією HLA-антигенів реципієнта, тому антигени саме хазяїна, а не донора, є визначальним тригером. У контексті задачі ключовим є те, що трансплантовано кістковий мозок — орган, що містить імунокомпетентні клітини. Вони розпізнають HLA-антигени пацієнта як чужі та запускають агресію проти його власних тканин. Саме тому пусковим механізмом реакції стали антигени системи HLA-клітин реципієнта, тоді як інші варіанти або не здатні спричинити ГВГХ, або не належать до механізму клітинної алореактивності.