Білому щуру ввели під шкіру сулему в дозі 5 мг/кг маси тіла. За 24 години в плазмі крові концентрація креатиніну збільшилася в декілька разів. Який механізм ретенційної азотемії у цьому разі?

Чому це правильна відповідь

Введення сулеми (хлориду ртуті II) у токсичній дозі викликає гостре некротичне ураження нирок з переважним пошкодженням проксимальних канальців та клубочкового апарату, що призводить до ретенційної азотемії преренального та ренального типу. Сулема зв’язується з сульфгідрильними групами білків у мембранах клітин ниркових епітеліоцитів та ендотелію клубочків, порушуючи функцію Na/K-АТФази, викликаючи оксидативний стрес та активацію апоптозу через каспази та мітохондріальні шляхи. Це призводить до швидкого некрозу канальцевих клітин з утворенням циліндрів у просвіті канальців, набряку інтерстицію та порушення цілісності базальної мембрани клубочків, що різко знижує швидкість клубочкової фільтрації через зменшення фільтраційної поверхні та гідравлічного тиску в капілярах клубочків. Зниження клубочкової фільтрації блокує нормальну елімінацію креатиніну як ендогенного маркера, що фільтрується вільно без реабсорбції чи значної секреції, тому його концентрація в плазмі швидко зростає, відображаючи ретенційну азотемію. Клінічно в експерименті це проявляється олігурією, підвищенням креатиніну та сечовини в крові, тоді як інші процеси, такі як утворення креатиніну чи його секреція, залишаються незміненими. Ключовим патогенетичним механізмом є саме токсичне зниження клубочкової фільтрації через некроз та порушення бар’єру, що пояснює швидке накопичення креатиніну в крові протягом 24 годин. Наслідком такого ураження є прогресування до гострої ниркової недостатності з можливим переходом у анурію, метаболічним ацидозом через накопичення органічних кислот, гіперкаліємією та уремічним синдромом при подальшому накопиченні токсинів. Токсичність сулеми спрямована саме на нирковий паренхіматозний апарат, тому зниження фільтрації є первинним і домінуючим механізмом ретенційної азотемії, тоді як інші варіанти не відповідають токсичній дії ртуті.