Який фермент обміну холестеролу інгібується хенодезоксихолевою кислотою?

Чому це правильна відповідь

Хенодезоксихолева кислота належить до первинних жовчних кислот, які синтезуються з холестеролу в печінці й володіють властивістю зворотного пригнічення його утворення. Основою цього механізму є класичний шлях біосинтезу холестеролу з ацетил-КоА, у якому ключовим регуляторним ферментом є β-гідроксиметилглутарил-КоА-редуктаза (ГМГ-КоА-редуктаза). Цей фермент каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонат — першу незворотну й швидкість-лімітуючу реакцію всього шляху, яка відбувається на цитозольній поверхні ендоплазматичного ретикулума. Механізм зворотного контролю полягає в тому, що високі концентрації жовчних кислот, зокрема хенодезоксихолевої, пригнічують експресію гена ГМГ-КоА-редуктази через ядерні рецептори FXR. Активація цих рецепторів знижує транскрипцію ферменту та стимулює деградацію вже наявної редуктази. Зменшення активності ГМГ-КоА-редуктази знижує швидкість синтезу мевалонату та пригнічує весь шлях де-ново утворення холестеролу, що є ключовим механізмом гомеостазу стеролів. Пригнічення цього ферменту зменшує холестерол у гепатоцитах, що, у свою чергу, регулює синтез жовчних кислот, стероїдів та мембранних компонентів. Це запобігає надмірному накопиченню холестеролу та зменшує ризик холестатичних розладів. Таким чином, саме β-ГМГ-КоА-редуктаза є точкою дії хенодезоксихолевої кислоти, що й пояснює правильність обраного варіанту у задачі.