У жінки віком 67 років, яка довгий час хворіє на холецистит, після прийому їжі раптово виник різкий біль у верхній частині живота, нудота, блювання. Встановлено діагноз: гострий панкреатит. Що є основною ланкою патогенезу цього захворювання?

Чому це правильна відповідь

Гострий панкреатит належить до ферментативних некрозів, коли основним ушкоджувальним фактором є власні травні ферменти залози. У нормі панкреатичні ферменти синтезуються у вигляді неактивних зимогенів (трипсиноген, хімотрипсиноген, профосфоліпаза А2 тощо), що активуються лише в дванадцятипалій кишці під дією ентерокінази. При панкреатиті запускається патологічний процес — передчасна внутрішньодолькова активація трипсиногену до трипсину, яка стає пусковим механізмом автолізу. Трипсин, що передчасно активувався, запускає каскад активації інших ферментів: хімотрипсиногену, профосфоліпази, проколіпази, що призводить до масивної протеолітичної, ліполітичної та фібринолітичної деструкції тканини залози. Активація фосфоліпази А2 руйнує клітинні мембрани, що спричиняє набряк, некроз і вивільнення великої кількості запальних медіаторів. Утворення вільних радикалів, брадикініну, гістаміну та TNF-α посилює ушкодження та викликає виражену запальну відповідь. Системні зміни включають розвиток гіповолемії через втрату рідини в «третій простір» унаслідок підвищеної проникності капілярів, болю та блювання. Запалення підшлункової залози активує системну запальну відповідь (SIRS), що у важких випадках може призводити до шоку та поліорганної недостатності. Взаємодія активованих ферментів з оточуючими тканинами формує вогнища жиронекрозів. Основною причиною запуску передчасної активації ферментів у даної пацієнтки є жовчнокам’яна хвороба. Камінь у жовчній протоці викликає підвищення тиску в загальній жовчній і панкреатичній протоці, що сприяє рефлюксу жовчі у протоки підшлункової залози. Жовчні кислоти безпосередньо ушкоджують ацинарні клітини та підвищують проникність їх мембран, сприяючи викиду ферментів і їх передчасній активації. Саме передчасна активація трипсиногену в залозі є центральною ланкою патогенезу гострого панкреатиту, оскільки вона пояснює руйнування паренхіми, некроз, запалення та клінічні прояви — біль, блювання, інтоксикацію та системні ускладнення. Жоден інший варіант не запускає автоліз залози.