Десятимісячна дитина, батьки якої брюнети, має світле волосся, дуже світлу шкіру і блакитні очі. Зовнішньо при народженні виглядала нормально, але протягом останніх 3-х місяців спостерігалися порушення мозкового кровообігу та відставання у розумовому розвитку. Укажіть імовірну причину такого стану.

Чому це правильна відповідь

Фенілкетонурія є класичним прикладом спадкової амінокислотної ферментопатії, що виникає внаслідок дефіциту ферменту фенілаланінгідроксилази, локалізованої в печінці. Цей фермент каталізує гідроксилювання фенілаланіну до тирозину, а для реакції необхідний кофермент — тетрагідробіоптерин. За його відсутності основний шлях метаболізму фенілаланіну блокується, що спричиняє накопичення в крові та тканинах фенілаланіну й утворення фенілкетонів, які токсично впливають на центральну нервову систему. Накопичення фенілаланіну порушує транспорт інших великих нейтральних амінокислот через гематоенцефалічний бар’єр, зокрема тирозину і триптофану, необхідних для синтезу катехоламінів і серотоніну. Це значно гальмує розвиток мозку, порушує мієлінізацію та формування нейрональних зв’язків. Клінічно це проявляється відставанням у психомоторному розвитку, судомами, порушенням мозкового кровообігу, які чітко описані в задачі для дитини віком 10 місяців. Дефіцит тирозину як попередника меланіну призводить до гіпопігментації шкіри, волосся та очей. Саме тому дитина, попри те що обидва батьки брюнети, має світлу шкіру, світле волосся та блакитні очі. Гіпопігментація є дуже характерною ознакою фенілкетонурії, оскільки фенілаланін не перетворюється в тирозин, а тирозин — у меланін. Біохімічно це пояснюється тим, що тирозин у таких дітей стає умовно незамінною амінокислотою, і його дефіцит впливає на всі залежні від нього реакції. Токсичний вплив фенілкетонів на мозок обумовлений як прямою нейротоксичністю метаболітів (фенілпіровиноградної, фенілоцтової і фенілмолочної кислот), так і непрямим порушенням нейромедіаторного балансу. Цей комплекс механізмів призводить до необоротних змін у корі головного мозку за відсутності раннього лікування. У задачі поєднання гіпопігментації, прогресуючого відставання у розумовому розвитку та проявів порушення мозкового кровообігу однозначно вказує на фенілкетонурію. Жодна з інших представлених патологій не дає одночасно такої специфічної клінічної тріади, тому саме фенілкетонурія є правильним і єдино логічним варіантом відповіді.