Кетонові тіла у разі діабету синтезуються в печінці з ацетил-КоА. Під час розпаду якої сполуки утворюється ацетил-КоА?

Чому це правильна відповідь

У хворих на цукровий діабет при дефіциті інсуліну різко активується ліполіз у жировій тканині під впливом гормон-чутливої ліпази, яка перебуває під контролем адреналіну та глюкагону. Внаслідок цього у кров надходить велика кількість вільних жирних кислот. Оскільки інсулін відсутній або недостатній, транспорт глюкози в клітини різко обмежений, що створює клітинний стан «псевдоголоду» при нормальній чи підвищеній глікемії. Такі умови переводять енергетичний метаболізм на використання жирних кислот як основного джерела АТФ. β-Окиснення жирних кислот у матриксі мітохондрій є ключовим шляхом утворення ацетил-КоА у печінці при діабеті. Жирні кислоти активуються до ацил-КоА, транспортуються в мітохондрії за допомогою карнітинового транспорту, після чого багаторазові цикли β-окиснення відщеплюють по два карбони у вигляді ацетил-КоА. При надмірному надходженні жирних кислот утворення ацетил-КоА значно перевищує можливості циклу Кребса, оскільки оксалоацетат витрачається на глюконеогенез — ще одну інсулінозалежну компенсаторну реакцію. Коли цикл Кребса не здатен утилізувати надлишковий ацетил-КоА, він спрямовується на синтез кетонових тіл — ацетоацетату, β-гідроксибутирату та ацетону. Кетогенез відбувається тільки в печінці та активується при високому співвідношенні НАДН/НАД+, що виникає при масивному β-окисненні. Саме тому жирні кислоти є головним джерелом ацетил-КоА, який лежить в основі посиленого кетогенезу при цукровому діабеті. Правильний варіант чітко відображає патобіохімічний механізм діабетичного кетозу: домінування ліполізу та β-окиснення над усіма іншими шляхами постачання ацетил-КоА.