Пацієнт віком 49 років має підвищену концентрацію сечової кислоти в крові. Для зниження рівня сечової кислоти лікар призначив алопуринол. Конкурентним інгібітором якого ферменту є алопуринол?

Чому це правильна відповідь

Алопуринол є структурним аналогом гіпоксантину і конкурентним інгібітором ферменту ксантиноксидази, який каталізує дві послідовні реакції пуринового катаболізму: окислення гіпоксантину до ксантину та ксантину до сечової кислоти. Блокування ксантиноксидази призводить до значного зниження утворення сечової кислоти в печінці та інших тканинах, зменшення її концентрації в плазмі та зниження екскреції з сечею, що запобігає утворенню уратних кристалів у суглобах, нирках і м’яких тканинах. Водночас накопичуються попередники — гіпоксантин і ксантин, які краще розчиняються і легше виводяться нирками, ніж сечова кислота. Активний метаболіт алопуринолу — оксипуринол (алоксантин) — є неконкурентним інгібітором ксантиноксидази і має значно тривалішу дію, забезпечуючи пролонгований гіперурикемічний ефект. Фармакокінетично алопуринол швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті (біодоступність 80–90%), частково перетворюється в печінці на оксипуринол, який має період напіввиведення 18–30 годин і виводиться переважно нирками, що вимагає корекції дози при нирковій недостатності. Препарат застосовується для довготривалого контролю гіперурикемії при первинній і вторинній подагрі, уратній нефропатії, при лікуванні промієлоцитарної лейкемії (профілактика синдрому лізису пухлини). Основні побічні ефекти (шкірні висипання, гепатотоксичність, рідко — тяжкий синдром гіперчутливості) зумовлені імунною реакцією на оксипуринол, особливо у носіїв алеля HLA-B*5801. Саме конкурентне інгібування ксантиноксидази алопуринолом є ключовим механізмом зниження рівня сечової кислоти, що чітко відрізняє його від урикозуричних засобів (пробенецид), інгібіторів уриказа (пеґлотиказа) чи препаратів, що впливають на інші ферменти пуринового обміну. У наведеній задачі підвищення концентрації сечової кислоти прямо вказує на необхідність блокади її синтезу, що реалізується виключно через інгібування ксантиноксидази.