Після проведення туберкулінової проби (проба Манту) у дитини через 48 годин на місці введення туберкуліну утворилася папула до 10 мм у діаметрі. Який механізм гіперчутливості лежить в основі розвитку вказаних змін?

Чому це правильна відповідь

Позитивна проба Манту з папулою до 10 мм через 48–72 години є класичним проявом гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ, IV тип за Coombs і Gell), в основі якої лежить Т-клітинна (клітинна) цитотоксичність та запальна реакція, опосередкована сенсибілізованими CD4+ Th1- і CD8+ Т-лімфоцитами. Після внутрішньошкірного введення очищеного туберкуліну (PPD) антиген презентується дендритними клітинами та макрофагами резидентної шкіри Т-лімфоцитам пам’яті, що циркулюють. При попередній сенсибілізації до мікобактерій (вакцинація БЦЖ або контакт із M. tuberculosis) ці Т-клітини швидко розпізнають антиген у комплексі з MHC II (CD4+) та MHC I (CD8+) і протягом 24–48 годин масивно продукують IFN-γ, TNF-α, IL-2, хемокіни (CXCL9, CXCL10, CXCL11) та GM-CSF. IFN-γ активує макрофаги, підвищує експресію MHC II, Fc-рецепторів та продукцію NO, супероксиду, що призводить до формування вогнища запалення з інфільтрацією мононуклеарами (лімфоцити, макрофаги, незначна кількість плазмоцитів). TNF-α та лімфотоксин збільшують експресію адгезивних молекул (ICAM-1, VCAM-1) на ендотелії, сприяючи екстравазації нових лейкоцитів і формуванню папули. CD8+ Т-лімфоцити безпосередньо здійснюють цитотоксичність до інфікованих або антигенпрезентуючих клітин шляхом виділення перфорину, гранзимів та FasL. Пік реакції настає через 48–72 години, тому вона називається сповільненою і є виключно Т-клітинною, без участі антитіл. Клінічно це проявляється локальним ущільненням, гіперемією та папулою, розмір якої корелює зі ступенем сенсибілізації. Така реакція є захисною при туберкульозі (допомагає обмежувати інфекцію гранулемами), але при надмірній інтенсивності може призводити до некрозу тканин. Саме Т-клітинна цитотоксичність та макрофагальна активація є ключовими патогенетичними ланками, що відрізняє ГСТ від усіх інших типів гіперчутливості.