Дитина 3-х років з множинними порушеннями розвитку кісток лицевого відділу черепа померла. Причина смерті - сепсис, який розвинувся на фоні бронхопневмонії. В крові вміст імуноглобулінів в межах фізіологічної норми. На розтині встановлена відсутність тимусу. Назвіть головну причину хвороби дитини:

Чому це правильна відповідь

Відсутність тимусу (аплазія або тяжка гіпоплазія) є морфологічною основою синдрому Ді Джорджі (22q11.2 делекція), при якому повністю або частково порушене дозрівання Т-лімфоцитів через відсутність тимічного епітелію, що продукує тимуліни, тимозин-α1 та ТРХ. Без тимусу пре-Т-клітини, що мігрують із кісткового мозку, не проходять позитивний і негативний відбір у корі та мозковій зоні тимусу, не отримують сигнали через Notch-1, IL-7R та TCR-реаранжування, що призводить до різкого зниження або повної відсутності зрілих CD3+, CD4+ та CD8+ Т-лімфоцитів у периферичній крові та лімфоїдних органах. Збереження В-клітинного компартменту та нормальний рівень сироваткових імуноглобулінів пояснюється тим, що продукція антитіл можлива за рахунок Т-незалежних антигенів та залишкової Т-хелперної функції, особливо у дітей до 3–5 років, коли материнські антитіла ще частково присутні. Відсутність Т-клітинної імунної відповіді блокує активацію макрофагів, продукцію IFN-γ, цитотоксичність проти внутрішньоклітинних патогенів та контроль над вірусами, що призводить до тяжких, рецидивуючих бактеріальних, вірусних та грибкових інфекцій, особливо пневмоній, викликаних умовно-патогенною флорою. Порушення розвитку третього та четвертого зябрових кишень пояснює також аномалії лицевого черепа, гіпоплазію прищитоподібних залоз із гіпокальціємією та вади серця, що входять до класичного фенотипу синдрому Ді Джорджі. Смерть від сепсису на фоні бронхопневмонії є типовим термінальним ускладненням саме при тяжкій Т-клітинній недостатності, оскільки без Т-хелперів та цитотоксичних Т-клітин організм не здатний ефективно елімінувати внутрішньоклітинні бактерії та контролювати запалення. Ключовою патогенетичною ознакою є саме ізольована або переважна недостатність клітинного імунітету при збереженій гуморальній ланці, що підтверджується нормальним рівнем імуноглобулінів та морфологічною відсутністю тимусу. Інші варіанти (комбінований імунодефіцит, вторинний імунодефіцит, лімфолейкоз) завжди супроводжуються зниженням рівня імуноглобулінів або мають інший морфологічний субстрат.