Ліквідатору наслідків аварії на Чорнобильські АЕС, що отримав велику дозу опромінення, проведено трансплантацію кісткового мозку. Через деякий час після проведеної операції у пацієнта діагностовано розвиток реакції трансплантат проти хазяїна. Які антигени послужили пусковим механізмом виникнення цієї реакції?

Чому це правильна відповідь

Реакція трансплантат проти хазяїна (РТПХ) при алогенній трансплантації кісткового мозку виникає, коли донорські Т-лімфоцити, що містяться у трансплантаті, розпізнають антигени головного комплексу гістосумісності (HLA) реципієнта як чужорідні та запускають імунну атаку проти тканин хазяїна. Пусковим механізмом є презентація алогенних антигенів HLA класу I та II клітин реципієнта (шкіра, слизова ШКТ, печінка, кістковий мозок) антигенпрезентуючими клітинами донорським CD4+ та CD8+ Т-лімфоцитам через прямий або непрямий шлях алорозпізнавання. Активація донорських Т-клітин відбувається через TCR-взаємодію з комплексом алогенний HLA-пептид, що призводить до активації кальциневринового шляху, синтезу IL-2, проліферації та диференціювання в ефекторні Т-клітини, які секретують IFN-γ, TNF-α та перфорін/гранзим, викликаючи апоптоз і некроз клітин-мішеней реципієнта. Особливо тяжко РТПХ протікає після опромінення, оскільки тотальне опромінення викликає масивне пошкодження тканин, вивільнення DAMPs, активацію ендотелію та створення прозапального мікрооточення, що підсилює алопрезентацію та міграцію донорських Т-клітин у тканини-мішені. Клінічно це проявляється ураженням шкіри (еритема, бульозний дерматит), ШКТ (діарея, мальабсор