У хворого, які тривалий час кращого тютюн, розвинувся рак легені. Які з перерахованих канцерогенних речовин містяться в тютюновому димі і відносяться до ПАВ (поліненасичених ароматичних вуглеводів)?

Чому це правильна відповідь

Бензпірен (3,4-бенз[a]пірен) є класичним представником поліциклічних ароматичних вуглеводнів (ПАВ), які утворюються при неповному згорянні органічних речовин, зокрема при піролізі тютюну під час куріння. У тютюновому димі концентрація бензпірену становить 20–40 нг на одну сигарету і саме він вважається одним із найпотужніших канцерогенів диму. Метаболічна активація бензпірену відбувається в ендоплазматичному ретикулумі клітин легень і печінки за участі цитохромів P450 (переважно CYP1A1 і CYP1B1), які каталізують епіоксидацію з утворенням (±)-анти-бензпірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксиду (BPDE). Цей ультимативний канцероген ковалентно зв’язується з гуаніном ДНК (переважно в позиції N7 або exocyclic N²), утворюючи громіздкі аддукти BPDE-dG, які спотворюють подвійну спіраль і порушують нормальне зчитування ДНК полімеразами. При неефективній репарації (NER-шлях) ці аддукти призводять до точкових мутацій, найчастіше G→T трансверсій у кодонах 157, 248, 273 гена TP53 – характерних «сигнатурних» мутацій раку легені у курців. Постійне накопичення таких мутацій в епітелії бронхів через хронічне надходження бензпірену пояснює високий ризик розвитку плоскоклітинного раку та аденокарциноми легені у тривалих курців. Таким чином, саме бензпірен як типовий представник ПАВ тютюнового диму є ключовим хімічним канцерогеном, що ініціює онкогенез у дихальних шляхах через утворення ДНК-аддуктів і мутації супресорів пухлин.