У хворого, що тривалий час палить тютюн, розвинувся рак легені. Які з перерахованих канцерогенних речовин містяться в тютюновому диму і відносяться до ПАВ (поліненасичених ароматичних вуглеводів)?

Чому це правильна відповідь

Тютюновий дим містить понад 70 відомих канцерогенів, серед яких найпотужнішим і найкраще дослідженим є бензо[а]пірен (3,4-бензпірен) — представник класу поліциклічних ароматичних вуглеводнів (ПАВ). Бензпірен утворюється при неповному згоранні органічних речовин за температури 300–600 °C (саме в зоні тління сигарети) і в димі однієї сигарети його вміст становить 20–40 нг. У легенях бензпірен метаболізується монооксигеназами цитохрому P450 (переважно CYP1A1 та CYP1B1), які локалізуються в мембранах ендоплазматичного ретикулуму епітеліальних клітин бронхів. Перша стадія — епоксидування з утворенням (±)-бензо[а]пірен-7,8-епоксиду, далі гідратація мікросомальною епоксидгідролазою (mEH) до транс-7,8-дигідродіолу і повторне епоксидування CYP1A1 до анти-7,8-дигідродіол-9,10-епоксиду бензо[а]пірену (BPDE) — ультимативного канцерогену. BPDE ковалентно приєднуковується до N²-атомів гуаніну та N⁶-аденіну в ДНК (переважно в кодонах 157, 248, 273 гена TP53), утворюючи громіздкі аддукти, які спотворюють подвійну спіраль і активують помилкову репарацію або транс-лезійний синтез. Мутації в цих «гарячих точках» TP53 характерні саме для раку легені курців і практично не трапляються у некурців. Крім того, бензпірен індукує експресію CYP1A1 через Ah-рецептор (арил-вуглеводневий рецептор), створюючи позитивний зворотний зв’язок і посилюючи власну активацію. Таким чином, бензпірен як класичний ПАВ є ініціатором і промотором канцерогенезу в легенях, що пояснює прямий причинно-наслідковий зв’язок між тривалим палінням і розвитком плоскоклітинного чи дрібноклітинного раку легені. Інші речовини з наведених варіантів (β-нафтиламін, діетилнітрозамін, ортоаміноазотолуол, диметиламіноазобензол) також є сильними канцерогенами, але належать до ароматичних амінів та нітрозамінів, а не до ПАВ, і асоціюються переважно з раком сечового міхура чи печінки, а не легені.