В печінці хворого порушена детоксикація природних метаболітів і ксенобіотиків. Активність якого цитохрому може бути знижена?

Чому це правильна відповідь

Умова тесту описує порушення мікросомальної системи детоксикації, головним компонентом якої є суперсімейство ферментів цитохрому P450. Це ключовий елемент оксидаз мікросомальної фракції гладкого ендоплазматичного ретикулума гепатоцитів, відповідальний за гідроксилювання ендогенних метаболітів (стероїдів, жирних кислот, білірубіну) та ксенобіотиків (лікарських засобів, токсинів, канцерогенів). Саме ці ферменти здійснюють першу фазу біотрансформації — окиснення, яке робить молекули більш полярними і придатними до подальших реакцій кон’югації. Механістично система цитохрому P450 включає перенос електронів від НАДФН через НАДФН-цитохром P450 редуктазу до гему CYP. У присутності кисню фермент каталізує введення одного атома О₂ до субстрату, формуючи гідроксильований продукт. Процес локалізується на гладкій ЕР гепатоцитів і потребує НАДФН як основного джерела відновних еквівалентів. При зниженні активності CYP-системи накопичуються як природні метаболіти (стероїди, жовчні кислоти), так і токсичні ксенобіотики, що призводить до токсичної дії на печінку, мозок і систему крові. Регуляція цитохромів P450 відбувається індукторами і інгібіторами — від лікарських засобів (фенобарбітал, рифампіцин, кетоконазол) до компонентів харчування. При генетичних дефектах, печінковій недостатності або хронічній інтоксикації їх активність знижується, що різко обмежує детоксикаційний потенціал печінки. У біохімічному контексті це проявляється порушенням першої фази біотрансформації й підвищенням концентрації токсичних метаболітів у крові. Звідси очевидний причинно-наслідковий зв’язок: зниження активності саме цитохрому P450 призводить до недостатнього гідроксилювання та окиснення ксенобіотиків і природних субстратів, що й пояснює порушення детоксикації у гепатоцитах. Жоден інший цитохром у варіантах відповіді не бере участі в реакціях біотрансформації ксенобіотиків, тому тільки цей варіант повністю відповідає описаному механізму.