У клініку госпіталізований хворий з отруєнням. Встановлено, що в печінці порушені механізми детоксикації. Які з органел гепатоцитів в першу чергу обумовили цей стан?

Чому це правильна відповідь

Агранулярна (гладка) ендоплазматична сітка є центральною органелою, відповідальною за детоксикацію ксенобіотиків у гепатоцитах. Саме в її мембранах локалізовані ферменти системи монооксигеназ, насамперед цитохром P450, які здійснюють окиснення, гідроксилювання і підготовку ліпофільних токсичних речовин до подальших реакцій кон’югації. Активність цих ферментів дозволяє перетворити токсини у більш полярні, водорозчинні форми, що полегшує їх подальше виведення з організму. Механізм роботи цитохрому P450 базується на перенесенні електронів від НАДФН через редуктазу до комплексу фермент–субстрат, після чого відбувається активація кисню і включення гідроксильної групи в молекулу токсину. Цей процес є першим і ключовим етапом у фазі І біотрансформації. Без повноцінної роботи гладкої ЕПС реакції глюкуронідації, сульфатування чи ацетилювання (фаза ІІ) не можуть відбутися належним чином, оскільки субстрат не підготовлений. Порушення функції агранулярної ЕПС призводить до накопичення ліпофільних токсинів, зростання оксидативного стресу, ушкодження мембран, порушення метаболізму стероїдів і вітаміну D, а також зниження здатності нейтралізувати лікарські засоби. Це може проявлятися клінічно як інтоксикація, алкогольне ураження печінки, медикаментозний гепатит чи зниження толерантності до звичайних терапевтичних доз препаратів. Саме агранулярна ЕПС є тим місцем, де відбувається детоксикація більшості лікарських засобів і хімічних агентів. Отже, при її недостатності або пошкодженні механізми детоксикації порушуються першочергово, що безпосередньо відповідає умові задачі та пояснює розвиток інтоксикації в пацієнта.