У печінці хворого порушена детоксикація природних метаболітів та ксенобіотиків. Знижена активність якого хромопротеїду може бути причиною цього?

Чому це правильна відповідь

Детоксикація ендогенних метаболітів і ксенобіотиків у печінці є переважно мікросомальним процесом, що відбувається в гладкій ендоплазматичній сітці гепатоцитів. Центральною системою цього механізму є ферменти змішаної функції — монооксигенази, основу яких становить цитохром P-450. Саме він забезпечує введення атома кисню в молекулу субстрату з одночасним відновленням другого атома до води. Ключовою особливістю є наявність гемової групи, яка змінює ступені окиснення заліза при перенесенні електронів. Механізм роботи системи цитохрому P-450 включає послідовне відновлення заліза Fe³⁺ → Fe²⁺ за участі НАДФН-залежної редуктази, зв’язування кисню, утворення активного оксиферменту та гідроксилювання субстратів. Функціонування цього шляху потребує НАДФН, що утворюється переважно у пентозофосфатному циклі, тому активність цитохрому P-450 також побічно залежить від достатнього забезпечення гепатоцитів НАДФН. При зниженні активності цитохрому P-450 порушуються реакції І фази детоксикації: гідроксилювання, епоксидування, N- і O-деалкілування, S-окиснення. Це призводить до накопичення як токсичних ксенобіотиків, так і ендогенних сполук (стероїдів, жовчних кислот, амінів). Нездатність печінки модифікувати ці речовини у більш полярні форми поглиблює інтоксикацію та порушує наступні реакції ІІ фази (кон’югацію з глюкуроновою кислотою, сульфатом, глутатіоном). Клінічні прояви зниження активності цитохрому P-450 включають підвищену чутливість до лікарських засобів, затримку їх метаболізму, посилення токсичності, можливе ураження печінки індукованими препаратами метаболітами. Для ендогенних сполук розвивається гормональний дисбаланс, холестатичні прояви та загальне токсичне навантаження. Саме тому варіант «Цитохром Р-450» є єдиним, що відображає ключову роль цієї ферментної системи в детоксикації. Жоден інший хромопротеїн не виконує функцію мікросомальних монооксигеназ, і тому не може пояснити описане порушення.