Знешкодження ксенобіотиків (лікарських засобів, епоксидів, ареноксидів, альдегідів, нітропохідних тощо) та ендогенних метаболітів (естрадіолу, простагландинів, лейкотрієнів) відбувається в печінці шляхом їх кон'югації з:

Чому це правильна відповідь

Основним і універсальним механізмом знешкодження електрофільних ксенобіотиків (епоксидів, ареноксидів, реактивних альдегідів, нітросполук, хінонів) та ендогенних реактивних метаболітів (лейкотрієни С4, D4, Е4, простагландини А і їх пероксидні похідні, естрадіол-катехол) у печінці є кон’югація з відновленим глутатіоном (γ-Glu-Cys-Gly, GSH) за участю великої родини цитозольних глутатіон-S-трансфераз (GST A, M, P, T). Реакція полягає в нуклеофільній атаці тіолят-аніону цистеїну глутатіону на електрофільний центр субстрату з утворенням стабільного тіоефіру (S-кон’югату), який далі в нирках та печінці перетворюється на меркаптурові кислоти (N-ацетилцистеїнові кон’югати) і виводиться з сечею. Цей шлях є критичним для захисту гепатоцитів від реактивних інтермедіатів фази I (наприклад, N-ацетил-п-бензохінонімін при передозуванні парацетамолу, бензо[a]пірен-7,8-діол-9,10-епоксид при канцерогенезі). При виснаженні пулу GSH (голодування, алкоголізм, масивне надходження токсину) реактивні метаболіти ковалентно зв’язуються з білками (особливо мітохондріальними), викликаючи некроз центрилобулярної зони печінки або апоптоз. Одночасно GST-каталізована кон’югація лейкотрієнів С4 є першим етапом їх подальшого перетворення на LTD4 і LTE4 — найпотужніші медіатори бронхоспазму. Регуляція здійснюється через сигнальний шлях Nrf2-Keap1: при окисному стресі або наявності електрофілів Nrf2 вивільняється, транслокується в ядро і активує транскрипцію генів GCLC, GCLM (синтез GSH) та різних ізоформ GST. Саме глутатіон є єдиною сполукою з наведених варіантів, яка безпосередньо та ефективно кон’югує всі перелічені класи електрофільних сполук, що робить його основним універсальним агентом фази II детоксикації в печінці.