Епідеміологічне дослідження поширення пухлин виявило високу кореляцію розвитку пухлин легень з тютюнопалінням. З дією якого хімічного канцерогену найімовірніше пов’язаний розвиток даного виду патології?

Чому це правильна відповідь

Тютюновий дим містить понад 70 відомих канцерогенів, серед яких поліциклічні ароматичні вуглеводні (ПАВ), зокрема 3,4-бензопірен (бензо[a]пірен), є найпотужнішим і найбільш вивченим хімічним канцерогеном, що безпосередньо пов’язаний з розвитком бронхогенної карциноми легень. При горінні тютюну 3,4-бензопірен утворюється в значних кількостях і осідає на частинках диму, проникаючи в альвеоли та бронхіоли, де метаболізується цитохромом P450 (CYP1A1, CYP1B1) до реактивного епоксидного похідного – бензопірен-7,8-дигідродіол-9,10-епоксиду (BPDE). BPDE ковалентно зв’язується з гуаніном ДНК (переважно в кодоні 157, 248, 273 гена TP53), утворюючи об’ємні аддукти, що порушують реплікацію та репарацію ДНК, викликають точкові мутації (найчастіше G→T трансверсії) у протоонкогенах KRAS (кодон 12) та гені-супресорі p53. Ці мутації призводять до активації сигнальних шляхів проліферації (RAS-RAF-MEK-ERK), порушення апоптозу та безконтрольного росту клітин бронхіального епітелію з формуванням плоскоклітинного раку, аденокарциноми або дрібноклітинного раку легень. Епідеміологічно доведено, що ризик раку легень прямо пропорційний кількості викурених сигарет та вмісту 3,4-бензопірену в димі. Саме 3,4-бензопірен є провідним хімічним канцерогеном тютюнового диму, що пояснює високу кореляцію тютюнопаління з раком легень, тоді як інші перелічені канцерогени діють переважно на інші органи.