Ліквідатору наслідків аварії на Чорнобильській АЕС, що отримав велику дозу опромінення, проведено трансплантацію кісткового мозку. Через деякий час після проведеної операції у пацієнта діагностовано розвиток реакції 'трансплантат проти хазяїна'. Які антигени стали пусковим механізмом виникнення цієї реакції?

Чому це правильна відповідь

Реакція трансплантат проти хазяїна (РТПХ) розвивається при алогенній трансплантації кісткового мозку, коли донорські імунокомпетентні Т-лімфоцити, що містяться в трансплантаті, розпізнають антигени головного комплексу гістосумісності (HLA) реципієнта як чужорідні та ініціюють імунну агресію проти тканин хазяїна. Пусковим механізмом є алорозпізнавання донорськими CD4+ і CD8+ Т-клітинами мінорних або мажорних відмінностей у молекулах HLA-I та HLA-II клітин реципієнта (шкіра, епітелій ШКТ, печінка, гемопоетичні клітини), що презентуються або безпосередньо на клітинах-мішенях (прямий шлях), або через АПК донора (непрямий шлях). Активація TCR донорських Т-клітин запускає кальциневриновий шлях, транскрипцію IL-2, проліферацію та диференціювання ефекторних Т-клітин, які секретують IFN-γ, TNF-α, перфорін/гранзим та FasL, викликаючи апоптоз і некроз клітин реципієнта. Попереднє тотальне опромінення ліквідатора створює потужне прозапальне середовище за рахунок масивного вивільнення DAMPs (HMGB1, ATP, ДНК), активації ендотелію, підвищення експресії адгезивних молекул та хемокінів, що сприяє міграції донорських Т-клітин у тканини-мішені та посилює тяжкість РТПХ. Клінічна картина включає ураження шкіри (еритематозно-бульозний дерматит), ШКТ (профузна діарея, мальабсорбція) та печінки (холестатичний гепатит) саме через цитотоксичну дію донорських Т-лімфоцитів на алогенні HLA-антигени реципієнта. Ключовою патогенетичною ознакою РТПХ є атака донорських Т-клітин на HLA-антигени хазяїна, а не навпаки, тому саме антигени системи HLA клітин ліквідатора (реципієнта) є пусковим тригером.