Знешкодження ксенобіотиків (лікарських засобів, епоксидів, ареноксидів, альдегідів, нітропохідних тощо) та ендогенних метаболітів (естрадіолу, простагландинів, лейкотрієнів) відбувається в печінці шляхом їх кон’югації з:
- А S-Аденозилметіоніном
- Б Аспарагіновою кислотою
- В Гліцином
- Г Глутатіоном Правильна
- Д Фосфоаденозином
Чому це правильна відповідь
Детоксикація ксенобіотиків у печінці включає низку реакцій фази І та фази II, де ключове значення має кон’югація токсичних метаболітів із різними ендогенними сполуками. Однією з найважливіших систем є глутатіонова — універсальний механізм знешкодження електрофільних метаболітів, епоксидів, ареноксидів, продуктів пероксидного окиснення ліпідів, а також багатьох лікарських засобів. Глутатіон (γ-глутаміл-цистеїніл-гліцин) містить тіольну групу цистеїну, яка легко вступає в нуклеофільну атаку на електрофільні субстрати, утворюючи нетоксичні водорозчинні кон’югати. Основний механізм ґрунтується на реакції, каталізованій глутатіон-S-трансферазами, ферментами цитозолю та ендоплазматичного ретикулуму. Електрофільний ксенобіотик або метаболіт ковалентно зв’язується з SH-групою глутатіону, що запобігає його взаємодії з макромолекулами клітин, зокрема з ДНК, білками та мембранними структурами. Це критично важливо при нейтралізації високореактивних епоксидів і ареноксидів, які можуть викликати мутагенні та канцерогенні ефекти. Після кон’югації продукт піддається подальшому метаболізму: γ-глутамілтранспептидаза переносить γ-глутаміл-фрагмент, залишок гліцину відщеплюється пептидазами, і на виході формується меркаптурова кислота — кінцевий продукт екскреції через нирки. Такий шлях є універсальним і забезпечує ефективне виведення великої кількості гідрофобних і токсичних метаболітів. При дефіциті глутатіону або зниженні активності глутатіон-S-трансфераз накопичуються електрофільні радикали, що ініціюють пероксидне окиснення ліпідів, ушкодження мембран, некроз гепатоцитів та системну інтоксикацію. Саме тому глутатіон є центральною ланкою антиоксидантного захисту та детоксикаційної системи печінки. У тестовому завданні перелічені саме ті токсичні речовини — епоксиди, ареноксиди, альдегіди, нітропохідні — які знешкоджуються головним чином шляхом глутатіонової кон’югації. Жоден інший варіант не забезпечує такого універсального, швидкого й біохімічно коректного механізму. Це чітко вказує, що правильна відповідь — «Глутатіоном».