У деяких, майже клінічно здорових людей, в умовах високогір'я виявляються ознаки анемії. При аналізі крові в них виявляють серповидні еритроцити. Генотип цих людей:

Чому це правильна відповідь

Серповидноклітинна анемія є аутосомно-рецесивним захворюванням, зумовленим точковою мутацією в 6-му кодоні β-глобінового гена (GAG→GTG), що призводить до заміни глутамінової кислоти на валін і утворення патологічного гемоглобіну S (HbS). У гетерозигот (генотип Aa, або AS) при нормальному парціальному тиску кисню HbS поводиться майже як HbA, тому в рівнинних умовах клінічні прояви відсутні або мінімальні (серповидноклітинна риса). При гіпоксії високогір’я (pO₂ < 70 мм рт.ст.) відбувається полімеризація деоксигемоглобіну S у довгі волокна через гідрофобну взаємодію валінів, що деформує еритроцити в серповидну форму. Серповидні еритроцити мають знижену пластичність, підвищену жорсткість і адгезію до ендотелію, що призводить до мікросудинних оклюзій, локальної ішемії, гемолізу та появи анемії навіть у гетерозигот, які в нормооксичних умовах залишаються клінічно здоровими. Таким чином, генотип Aa є єдиним, що пояснює поєднання практично нормального стану на рівнині та розвитку анемії з серповидними еритроцитами при гіпоксії високогір’я. Полімеризація HbS активується саме низьким pO₂, підвищеною концентрацією 2,3-ДФГ, ацидозом і дегідратацією еритроцитів, що характерно для умов високогір’я. Гемоліз відбувається як внутрішньосудинний (через механічне пошкодження мембрани полімерами HbS), так і внаслідок підвищеного захоплення серповидних еритроцитів макрофагами селезінки. Це призводить до зниження гемоглобіну, появи анемії та компенсаторного еритроїдного гіперплазму кісткового мозку.