Відповідно до сучасної концепції атерогенезу «Response to injury», атеросклероз є проявом хронічного запалення в інтимі артерій. З якою стадією запалення пов’язане формування фіброзних бляшок у разі атеросклерозу?

Чому це правильна відповідь

Формування фіброзних бляшок є наслідком хронічного запалення судинної стінки, яке розгортається після первинного ушкодження ендотелію і переходить у фазу проліферації. На цьому етапі відбувається активна міграція та проліферація гладеньком’язових клітин медії в інтиму, стимульована цитокінами, факторами росту (PDGF, TGF-β) і ліпідними медіаторами, що виділяються макрофагами та ушкодженим ендотелієм. Клітини синтезують позаклітинний матрикс, головним чином колаген, що веде до формування щільного фіброзного «ковпака», який є характерною морфологічною ознакою зрілої бляшки. На молекулярному рівні фаза проліферації включає активацію рецепторів факторів росту на гладеньком’язових клітинах, запуск сигнальних шляхів MAPK та PI3K/Akt, що стимулюють клітинний цикл, пригнічення апоптозу та посилення синтетичного фенотипу. Перехід м’язових клітин із контрактильного фенотипу в синтетичний є ключовим для атерогенезу, бо визначає їх здатність продукувати колаген та протеоглікани, що збільшують товщину інтими. З точки зору гомеостазу, накопичення матриксу зменшує просвіт судини, порушує еластичність артеріальної стінки та знижує її здатність до вазодилатації, що веде до хронічної ішемії тканин. Окрім цього, фіброзний ковпак ізолює ліпідне ядро від кровотоку, зменшуючи гостру запальну активність, але створює ризик розриву при нестабільності матриксу, що може спричинити тромбоз. На рівні системної регуляції фаза проліферації є відповіддю на хронічну стимуляцію запалення і оксидативного стресу. Макрофаги, лімфоцити і ендотелій виділяють цитокіни (IL-1, TNF-α), які підтримують стимуляцію гладеньком’язових клітин. Водночас TGF-β стимулює синтез колагену і перетворення бляшки на щільну, «зрілу» структуру. Саме фаза проліферації визначає морфологічну сутність фіброзної бляшки, тому вона є правильним варіантом відповіді: вона відображає хронічну, репаративно-продуктивну природу запалення при атеросклерозі, на відміну від гострих альтеративних чи ексудативних процесів.