Жінка 40 років звернулась до лікаря зі скаргами на болі в дрібних суглобах ніг і рук. Суглоби збільшені, мають вигляд потовщених вузлів. У сироватці крові виявлено підвищений вміст уратів. Причиною є порушення обміну:

Чому це правильна відповідь

Болі в дрібних суглобах рук і ніг з утворенням потовщених вузлів (тофуси) та гіперурикемія вказують на подагру — порушення обміну пуринів з гіперпродукцією або зниженою екскрецією сечової кислоти. Сечова кислота є кінцевим продуктом катаболізму пуринових нуклеотидів (аденін, гуанін), що утворюються при розпаді нуклеїнових кислот або де ново синтезі з гліцину, глутаміну, аспартату та формільних груп. Гіперпродукція сечової кислоти виникає при активації ферменту фосфорибозилпірофосфат-синтетази або дефіциті гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (синдром Леша-Найхана), що перенаправляє пуриновий шлях на синтез уратів. Зниження екскреції сечової кислоти нирками пов’язане з конкуренцією з іншими органічними аніонами або генетичними дефектами уратного транспортера URAT1. Накопичення уратів у плазмі понад 6,8 мг/дл призводить до кристалізації моноурату натрію в тканинах з низькою температурою та рухом (дрібні суглоби). Кристали моноурату натрію активують NLRP3-інфламасому в макрофагах і нейтрофілах, що запускає каскад IL-1β, хемотаксис нейтрофілів і вивільнення протеаз, викликаючи гостре запалення з сильним болем. Хронічна гіперурікемія призводить до відкладення тофусів у суглобах, хрящі, сухожиллях та підшкірній клітковині з формуванням вузлів та хронічного артриту. Клінічно це проявляється нападами гострого артриту (частіше великий палець стопи), тофусами та деформацією суглобів. Ускладнення включають хронічну подагричну артропатію з деструкцією суглобів, уратну нефропатію з інтерстиціальним нефритом та каменеутворенням, підвищення ризику серцево-судинних захворювань через ендотеліальну дисфункцію. Саме порушення обміну пуринів є правильним варіантом, оскільки гіперурікемія з кристалізацією уратів безпосередньо пов’язана з катаболізмом пуринових основ; причинно-наслідковий зв’язок — надлишок сечової кислоти → кристали → запалення та тофуси, на відміну від порушень обміну вуглеводів, ліпідів чи амінокислот, які не викликають уратної артропатії.