Депресії та емоційні розлади є наслідком нестачі у головному мозку норадреналіну, серотоніну та інших біогенних амінів. Збільшення їх умісту в синапсах можна досягти за допомогою антидепресантів, які гальмують фермент:

Чому це правильна відповідь

Моноамінооксидаза (МАО) — ключовий мітохондріальний фермент (МАО-А і МАО-В), що окиснювально дезамінує норадреналін, серотонін і дофамін у пресинаптичних терміналях та глії, перетворюючи їх на неактивні альдегіди і далі на кислоти (ВМК, 5-ГІОК, ДОФАЦ). Пригнічення МАО необоротними (фенелзин, транілципромін) або оборотними (моклобемід, пірліндол) інгібіторами призводить до швидкого накопичення моноамінів у цитоплазмі нейронів і подальшого підвищення їхнього вивільнення в синаптичну щілину, що посилює норадренергічну, серотонінергічну і частково дофамінергічну передачу в ЦНС. Саме цей механізм лежить в основі антидепресивного ефекту інгібіторів МАО, особливо при атипових і резистентних депресіях з вираженою апатією, тривогою та соматичними симптомами. Клінічно ефект інгібіторів МАО розвивається через 2–3 тижні регулярного прийому через необхідність повного блокади ферменту і поступового насичення синапсів моноамінами, а також через компенсаторне зниження активності тирозин- і триптофангідроксилаз. Найпотужніший антидепресивний ефект мають необоротні неселективні ІМАО (фенелзин, транілципромін), які пригнічують обидва ізоферменти і викликають значне підвищення всіх трьох моноамінів, однак мають високий ризик «сирного ефекту» (гіпертонічний криз при вживанні тирамінвмісних продуктів) через блокаду МАО-А в кишечнику. Фармакокінетично ІМАО добре всмоктуються, мають високу біодоступність, необоротні препарати ковалентно зв’язуються з МАО і відновлення ферменту відбувається лише через синтез нових молекул (10–14 діб), що пояснює тривалий ефект після відміни і необхідність «відмивочного» періоду перед призначенням серотонінергічних препаратів. Саме інгібування моноамінооксидази є класичним і найбільш прямим механізмом підвищення концентрації норадреналіну, серотоніну та дофаміну в синапсах ЦНС і основою терапії депресій препаратами цієї групи.