Юнакові віком 19 років із депресією та емоційними розладами призначено антидепресант, дія якого була направлена на підвищення у мозку рівня біогенних амінів. На пригнічення активності якого ферменту спрямована дія антидепресанту?

Чому це правильна відповідь

Антидепресанти, що підвищують рівень біогенних амінів (серотонін, норадреналін, дофамін) у центральній нервовій системі шляхом пригнічення їх катаболізму, є інгібіторами моноамінооксидази (ІМАО). Моноамінооксидаза (МАО) — мітохондріальний фермент, що існує у двох ізоформах: МАО-А (переважно деамінує серотонін і норадреналін) та МАО-В (переважно деамінує фенілетиламін і бензилалкін, частково дофамін). Інгібування МАО-А незворотними або оборотними інгібіторами (фенелзин, моклобемід, транілципромін) блокує окисне дезамінування моноамінів з утворенням альдегідів і перекису водню, що призводить до накопичення серотоніну, норадреналіну та дофаміну в пресинаптичних терміналях і збільшення їх вивільнення в синаптичну щілину. На клітинному рівні це підвищує тонічну стимуляцію постсинаптичних 5-HT1A-, 5-HT2-, α1-, α2-, β-адренорецепторів, що з часом викликає down-regulation гіперчутливих рецепторів і нормалізацію нейротрансмісії в лібмічній системі та префронтальній корі, усуваючи симптоми депресії та емоційної лабільності. Фармакодинамічно ІМАО чинять антидепресивний ефект через 2–4 тижні регулярного прийому внаслідок адаптивних змін рецепторного апарату, тоді як швидке підвищення рівня моноамінів може провокувати гіперсимпатикотонію (гіпертензивний криз при вживанні тирамінвмісних продуктів у разі незворотних ІМАО). У молодих пацієнтів з вираженою тривожно-депресивною симптоматикою перевагу надають оборотним інгібіторам МАО-А (моклобемід), що мають кращий профіль безпеки і не потребують суворої дієти. Інгібування МАО є єдиним механізмом серед представлених варіантів, що безпосередньо підвищує концентрацію біогенних амінів у мозку шляхом блокади їх деградації. Клінічно ІМАО застосовують при резистентних депресіях, тривожних розладах, атипових депресіях з гіперсомнією та гіперфагією, коли терапія першої лінії (СІЗЗС, СІЗЗСН) неефективна. Саме пригнічення активності моноамінооксидази є ключовим ферментативним механізмом, що забезпечує підвищення рівня біогенних амінів і антидепресивний ефект у цій ситуації.