У 70-ті роки науковці встановили, що причиною тяжкої жовтяниці новонароджених є порушення звʼязування білірубіну в гепатоцитах. Яка речовина використовується для утворення конʼюгату?

Чому це правильна відповідь

Непрямий (некон’югований) білірубін є гідрофобним і токсичним продуктом розпаду гема, що транспортується в крові у комплексі з альбуміном. У гепатоцитах він захоплюється на синусоїдальній мембрані (OATP1B1, OATP1B3), у цитозолі зв’язується з лігандинами (Y- та Z-білки) і переноситься до гладкого ЕПР, де відбувається його кон’югація з глюкуроновою кислотою за участю мікрсомальної УДФ-глюкуронозилтрансферази 1A1 (UGT1A1). Джерелом глюкуронової кислоти є УДФ-глюкуронова кислота (УДФГА), яка утворюється в цитозолі з УДФ-глюкози за участю УДФ-глюкозодегідрогенази. Реакція кон’югації полягає в перенесенні одного або двох залишків глюкуронової кислоти на пропіонові групи білірубіну з утворенням моно- та диглюкуроніду білірубіну (прямий білірубін), який є водорозчинним і активно секретується в жовч через MRP2-транспортер на каналікулярній мембрані. Саме відсутність або різке зниження активності UGT1A1 призводить до синдрому Криглера-Найяра (тип І — повна відсутність ферменту, тип ІІ — знижена активність) та синдрому Жильбера (поліморфізм промотора UGT1A1), при яких некон’югований білірубін накопичується в крові, легко проникає через гематоенцефалічний бар’єр і викликає тяжку ядерну жовтяницю (керніктерус) у новонароджених з незрілою системою кон’югації. Фенобарбітал індукує експресію UGT1A1 і знижує рівень некон’югованого білірубіну при синдромі Жильбера. Регуляція кон’югації білірубіну відбувається на рівні транскрипції гена UGT1A1 (глюкокортикоїди, фенобарбітал) та наявності УДФГА (залежить від глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та пентозофосфатного шляху). У новонароджених активність UGT1A1 фізіологічно знижена, тому транзиторна жовтяниця новонароджених частково зумовлена недостатньою кон’югацією з глюкуроновою кислотою. Саме глюкуронова кислота (у складі УДФГА) є єдиною фізіологічною речовиною, що використовується для утворення водорозчинного кон’югату білірубіну в гепатоцитах.