У жінки віком 37 років протягом року періодично виникали інфекційні захворювання бактеріального генезу, їх перебіг був вкрай тривалим, ремісії - короткочасними. Під час обстеження виявлено низький рівень основних класів імуноглобулінів. Порушення функції яких клітин найімовірніше спричинило такий стан у пацієнтки?

Чому це правильна відповідь

Імунна недостатність, описана в умові задачі, належить до групи гуморальних порушень, оскільки ключовою ознакою є зниження рівнів основних класів імуноглобулінів у крові. Втрата антитіл робить організм надзвичайно вразливим до бактеріальних інфекцій, передусім тих, що потребують опсонізації — пневмококи, стафілококи, гемофільна паличка. Антитіла є критичними для активації класичного шляху комплементу, формування імунних комплексів, нейтралізації токсинів та опсонізації мікробів, тому їх дефіцит веде до повторних, затяжних інфекцій і короткочасних ремісій. Плазматичні клітини є кінцевою стадією диференціації В-лімфоцитів і саме вони здійснюють синтез і секрецію імуноглобулінів усіх класів. Дефект їх утворення, диференціації або функціональної активності призводить до різкого зменшення гуморальної відповіді. На молекулярному рівні це може бути наслідком порушення клас-світчингу (AID-залежні механізми), зниження експресії транспортних білків, порушення сигналізації через CD40–CD40L або цитокінових рецепторів (IL-4, IL-5, IL-6). Відсутність адекватної стимуляції В-клітин або їх неспроможність переходити в плазматичні клітини завершується дефіцитом антитіл. Недостатність антитіл призводить до слабкої опсонізації бактерій та недостатньої активації комплементу, що різко знижує ефективність фагоцитозу. Макрофаги та нейтрофіли, хоча й можуть бути структурно та функціонально інтактними, не здатні ефективно захоплювати патогени без позначення антитілами. Це спричиняє повторні інфекції, затяжний перебіг запалення, формування хронічних вогнищ та короткі періоди ремісії. Такий фенотип є класичним для гіпоімуноглобулінемій і спостерігається при дефектах саме плазматичних клітин. Вибір цього варіанта є правильним, тому що ключовою патогенетичною ознакою в задачі є зниження рівнів основних класів антитіл, і саме плазмоцити відповідальні за їх синтез. Усі інші клітини-мішені з переліку не можуть дати подібного фенотипу, оскільки не виконують функцію синтезу імуноглобулінів.