Тромбоз коронарної артерії спричинив розвиток інфаркту міокарда. Які механізми ушкодження кардіоміоцитів є домінуючими при цьому захворюванні?

Чому це правильна відповідь

Тромбоз коронарної артерії викликає різке припинення кровопостачання ділянки міокарда з розвитком важкої ішемії та швидким виснаженням запасів АТФ протягом перших хвилин. Дефіцит АТФ блокує Na+/K+-АТФазу, що призводить до надлишкового надходження Na+ у клітину та зворотного роботи Na+/Ca²⁺-обмінника (NCX) у режимі reverse mode, а також до відкриття потенціал-залежних кальцієвих каналів L-типу. Одночасно звільнення Са²⁺ із саркоплазматичного ретикулуму через рианодинові рецептори (RyR2) та зниження активності SERCA посилює цитозольну перевантаження кальцієм. Надлишок Са²⁺ активує кальцій-залежні протеази (кальпаїни), фосфоліпазу А2 з утворенням лізофосфоліпідів та арахідонової кислоти, відкриває мітохондріальну пори проникності (mPTP) за участю циклофіліну D, що викликає розпад мембранного потенціалу мітохондрій, вихід цитохрому с та активацію каспазного апоптозу або, при масивному перевантаженні, онкотичний некроз з контрактурними смугами. Кальцієве перевантаження також викликає гіперконтрактуру міофібрил через надмірну активацію тропонін-тропоміозинового комплексу та ригідність кардіоміоцитів. Саме кальцієві механізми є домінуючими та фінальними виконавцями незворотного пошкодження при гострому інфаркті міокарда, інтегруючи енергетичний дефіцит, оксидативний стрес та протеоліз у каскад незворотного некрозу, тоді як інші порушення (ацидоз, ліпідна пероксидація, електролітний дисбаланс) є супутніми або вторинними.