У дитини 5-ти років діагностовано хворобу Брутона, яка проявляється у важкому перебігу бактеріальних інфекцій, відсутності В-лімфоцитів та плазматичних клітин. Які зміни вмісту імуноглобулінів будуть спостерігатися в сироватці крові цієї дитини?

Чому це правильна відповідь

Хвороба Брутона (Х-зчеплена агамаглобулінемія) зумовлена мутаціями гена BTK (Bruton’s tyrosine kinase), який кодує тирозинкіназу Брутона, необхідну для передачі сигналу через пре-BCR та BCR у В-клітинах кісткового мозку. Блокада сигнального шляху BTK-Idelalisib-BLNK-PLСγ2 призводить до апоптозу пре-В-клітин на стадії переходу від великого до малого пре-В, внаслідок чого практично повністю відсутні зрілі В-лімфоцити (CD19+, CD20+) у периферичній крові та лімфоїдних тканинах, а також плазматичні клітини. Оскільки плазматичні клітини є єдиним джерелом всіх класів імуноглобулінів, при хворобі Брутона розвивається глибока гіпогамаглобулінемія або агамаглобулінемія з різким зниженням рівнів IgG, IgA, IgM, IgE та IgD (IgG <1–2 г/л, IgA та IgM <0,1 г/л). Найбільш виражене зниження саме IgM та IgA, оскільки IgM є першим класом, що синтезується плазматичними клітинами при первинній відповіді, а IgA – основним секреторним імуноглобуліном слизових оболонок. Відсутність антитіл призводить до тяжких рецидивуючих бактеріальних інфекцій (переважно Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), починаючи з 6–9 місяців життя після зниження рівня материнських IgG. Т-лімфоцити та клітинний імунітет при хворобі Брутона збережені, тому вірусні та грибкові інфекції перебігають нормально. Таким чином, патогенетичною ознакою є повна відсутність В-клітинного компартменту та плазматичних клітин, що зумовлює різке зниження всіх класів імуноглобулінів, особливо IgA та IgM.