У клінічній практиці для лікування туберкульозу застосовують препарат ізоніазид - антивітамін, який здатний проникати у туберкульозну паличку. Туберкулостатичний ефект обумовлений порушенням процесів реплікації, окисновідновних реакцій, завдяки утворенню несправжнього коферменту з:

Чому це правильна відповідь

Ізоніазид є проліками, який активується каталазою-пероксидазою KatG Mycobacterium tuberculosis з утворенням ізонікотинового ацильного радикалу. Цей радикал ковалентно зв’язується з молекулу НАД(Н), утворюючи аддукт ізоніазид-НАД, який є потужним конкурентним інгібітором InhA — еноіл-АЦП-редуктази ферменту ІІ типу системи синтезу міколієвих кислот (основного компонента клітинної стінки мікобактерій. Блокада InhA призводить до накопичення довголанцюгових жирних кислот-попередників і зупинки синтезу міколату, що руйнує цілісність клітинної стінки, порушує її бар’єрну функцію та призводить до загибелі мікобактерії. Одночасно ізоніазид-НАД пригнічує інший фермент KasA (β-кетоацил-АЦП-синтазу), ще більше порушуючи синтез міколату. Додатково ізоніазид порушує окисно-відновні процеси в мікобактеріях, оскільки несправжній кофермент ізоніазид-НАД не здатний виконувати функцію природного НАД у реакціях дихального ланцюга та біосинтезу. Препарат добре всмоктується при пероральному прийомі (біодоступність ≈90 %), проникає у каверни, казеоз, ліквор, макрофаги, має бактерицидну дію дію проти активно розмножуючихся мікобактерій. Метаболізується в печінці шляхом ацетилювання NAT2 до неактивного ацетилізоніазиду, швидкість ацетилювання генетично детермінована (швидкі та повільні ацетилятори), виводиться нирками. При повільному ацетилюванні зростає ризик периферичної нейропатії через конкуренцію з піридоксином (віт. B6), тому повільним ацетиляторам профілактично призначають піридоксин. Саме утворення несправжнього коферменту з НАД є ключовим і унікальним молекулярним механізмом туберкулостатичної дії ізоніазиду і пояснює його високу активність виключно проти мікобактерій. Інші коферменти (ФАД, ФМН, ТДФ, КоQ) не є мішенями ізоніазиду.